免疫耐药后ORR近30%！熊安稳教授谈CS2009三抗多线治疗NSCLC｜ESMO 2026

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三靶协同破局NSCLC！

整理：碧瑶
审核：熊安稳教授

在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，来自同济大学附属东方医院的熊安稳教授携CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究（2616RO）数据亮相。

研究概述

CS2009是一种具有创新靶点设计的三特异性抗体，通过同步阻断PD-1、VEGF及CTLA-4三条关键通路，呈现出“三靶协同增效”的治疗潜力。该II期研究纳入了86例晚期NSCLC患者，涵盖一线、二线及三线治疗人群。研究采用20 mg/kg和30 mg/kg两种剂量，每3周一次给药，评估了三抗在不同治疗线数及治疗模式下的安全性与抗肿瘤活性。主要研究终点为研究者评估的客观缓解率（ORR），数据显示CS2009在多个队列中表现出了令人鼓舞的治疗效果，同时保持了可管理的安全性特征，为后续临床试验和临床应用奠定了坚实基础。

会议期间，熊安稳教授接受医学界采访，以下为本次专访要点。

从“单抗简单相加”到三靶协同：CS2009的设计初衷

三个靶点的选择各有临床与机制考量：PD-1/PD-L1是当前免疫治疗的核心检查点，解除T细胞抑制、恢复抗肿瘤免疫；VEGF通路介导肿瘤血管生成，抗血管生成治疗有助于重塑肿瘤微环境、改善免疫细胞浸润；CTLA-4则是T细胞活化早期的关键“刹车”分子。熊安稳教授指出，过去十年免疫治疗的最大进展正来自PD-1单抗，但它并非终点——“有效率没有大家想的那么高，缓解时间也没有大家想的那么久”。

为突破这一瓶颈，联合治疗本是题中之义。但既往经验表明，把单抗简单地组合在一起，临床疗效并不理想，反而在部分患者中出现了毒性的叠加。“基于此，我们这款产品做成了一个三抗，同时靶向临床上非常关键的几个靶点。”熊安稳教授强调，这绝非三个抗体“1+1+1”的简单叠加：“它有特异性地在免疫微环境当中富集，包括在免疫微环境里去刺激T细胞的活性；在一定程度上也下调了CTLA-4的活性——既保证了疗效，也确保了安全性。”

疗效信号：从免疫耐药后人群，到PD-L1阴性的联合化疗

本次报告的是一项I期剂量递增、扩展至II期的研究，共设五个组，覆盖了不同治疗线数与联合模式：研究既纳入了免疫治疗失败后的多线患者，也覆盖了初治患者；治疗模式则包括免疫单药、三抗联合多西他赛、三抗联合化疗等多种组合，以便在耐药后与一线不同背景下，分别评估三抗单用与联合的价值。

熊安稳教授分享了几个关键疗效信号：

•免疫耐药后多线人群：在免疫治疗失败后的多线患者中，三抗治疗已观察到接近17%的有效率；在30 mg剂量组，有效率甚至接近30%。“这个在既往来讲是非常不容易的。”

•一线PD-L1阳性人群：在初治、PD-L1阳性患者中，仅用CS2009单药，即观察到接近70%的有效率。

•不选择人群的化疗联合：在初治不选择人群中，CS2009联合化疗观察到约80%的有效率。

•PD-L1阴性人群：针对PD-L1阴性患者，化疗联合三抗的模式同样看到了不错的有效率。

熊安稳教授进一步解读了这些数据的意义：在免疫治疗普遍面临耐药瓶颈的背景下，多线耐药患者仍能观察到接近三成的有效率，说明CS2009或能重激活对免疫治疗已耐药的肿瘤微环境；而在PD-L1阴性患者中联合化疗依然可看到缓解，则提示三靶协同带来的获益可能并不单纯依赖PD-1单药机制，为这类既往免疫单药应答有限的人群提供了新的治疗思路。

安全性轮廓：irAE与抗血管毒性均未见明显叠加

“一个好的产品，我们不光需要关注它的有效性，安全性同样值得关注。”熊安稳教授介绍，本次报告同时披露了CS2009单药与CS2009联合化疗的安全性数据，并特别把抗血管相关毒性与免疫相关毒性拆开来看。

具体来看安全性数据：免疫相关不良事件（irAE）≥3级的比例约为10%，与既往研究基本相当，未观察到更多不良反应的发生；抗血管相关毒性≥3级的比例约为5%，也与既往同类（如PD-1/VEGF双抗等）表现相当。

在联合治疗日益强调安全管理的今天，这样的数据轮廓值得关注：即便在联合化疗、并叠加CTLA-4靶点的背景下，≥3级免疫相关事件与抗血管事件的发生率仍维持在既往相当的水平，未观察到明显的毒性累积或“新毒型”。熊安稳教授认为，这一结果支持三抗在疗效获益的同时维持了可耐受的安全性，也为其在更早线数、更广人群中的后续开发奠定了基础。

关于未来3–5年最希望回答的定位问题，熊安稳教授的观点很清晰：好产品应尽可能在更早阶段发挥疗效，因此团队优先布局一线赛道，单药与联合化疗两种模式并行推进；从人群选择看，既有临床获益信号支撑的PD-L1阳性人群，也有尚待确证价值的PD-L1阴性人群，都可能成为后续确证性研究的切入点。他也强调，这些单臂研究中的疗效与安全信号，仍需通过更大样本、更长随访，尤其是随机对照的确证性研究来夯实。

专家简介

熊安稳 教授

同济大学附属东方医院

• 副主任医师 副教授 博士生导师

• 中国医药教育协会创新药临床与转化研究专委会副主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员

• 中国抗癌协会（CACA）罕见突变及罕见肿瘤专委会委员

• 中国抗癌协会（CACA）个案管理专业委员会委员

• 上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员

• 发表SCI论文40余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC、STTT等），Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人，主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。

责编 | 书池

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