TCE TALK｜任胜祥 & Charles M. Rudin：DeLLphi-304延长随访，塔拉妥单抗以持久获益夯实ES-SCLC二线标准

在抗肿瘤药物评价中，阳性的中期结果与短期疗效仅回答了“是否有效”，而一种疗法能否真正改变疾病进程，更取决于其获益能否随时间沉淀为可重复的长期生存。小细胞肺癌（SCLC）进展迅速、复发耐药普遍，既往二线及后线治疗不仅有效率有限，长期生存证据更为稀缺，鲜有研究能够回答“获益究竟能维持多久”。随着靶向 DLL3/CD3 的双特异性 T 细胞衔接器（TCE）塔拉妥单抗在Ⅲ期 DeLLphi-304 研究中取得阳性总生存结果[1]，临床关注的焦点也由其初始疗效，转向长期获益的持久性与可重复性。

在2026年ESMO年会上，DeLLphi-304研究公布中位随访23个月的延长随访结果[2]，通过更长时间尺度下的生存曲线、缓解持续时间及长期安全性数据，系统检验塔拉妥单抗二线治疗获益的“耐久度”。本期「TCE TALK」特邀同济大学附属上海市肺科医院任胜祥教授与DeLLphi-304研究PI、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Charles M. Rudin 教授展开对话，围绕DeLLphi-304研究延长随访数据的临床意义及SCLC未来研究方向进行系统解读，为临床理解TCE的长期价值提供参考。

TCE历久

延长随访确证塔拉妥单抗持久生存获益

任胜祥教授

DeLLphi-304研究的初始结果已推动塔拉妥单抗成为ES-SCLC二线标准治疗。本次ESMO公布的延长随访数据带来了哪些新的发现，又能否回答业界对其长期获益的疑问？

Charles M. Rudin教授

DeLLphi-304是一项全球多中心、随机对照Ⅲ期研究，旨在既往含铂化疗失败的SCLC患者中比较塔拉妥单抗与标准化疗的疗效与安全性。在初始报告中，塔拉妥单抗组中位随访时间仅11.2个月，随访相对有限；尽管彼时研究已明确显示OS获益，但长期获益能否维持仍有待验证。本次公布约两年的随访结果显示，随着随访时间延长，塔拉妥单抗的生存获益持续存在，两组患者OS曲线保持持续分离，曲线尾部不断延长，提示部分患者确实获得了长期疾病控制。

延长随访（中位随访23个月，数据截止日期2026年2月18日）数据显示，塔拉妥单抗组中位OS为13.6个月，化疗组为8.4个月（HR=0.62，95% CI：0.51～0.76）；18个月OS率分别为42%与24%，2年OS率分别为30%与15%。无进展生存期（PFS）获益同样稳健，中位PFS为4.2个月对比3.2个月（HR=0.69，95% CI：0.57～0.84），12个月PFS率分别为21%与6%。客观缓解率（ORR）为35%与20%，中位缓解持续时间（DoR）为7.1个月对比5.5个月，12个月时仍持续缓解的患者比例分别为42%与10%，持续疾病控制（≥52周）比例达24%对比4%。死亡风险降低在各高危亚组中保持一致，基线脑转移亚组OS HR为0.52，化疗难治亚组HR为0.65[1,2]。

图1 DeLLphi-304研究OS延长随访数据

任胜祥教授

塔拉妥单抗已在中国获批用于ES-SCLC二线及后线治疗，并以1A类证据、Ⅱ级推荐纳入《CSCO小细胞肺癌诊疗指南》[3]。随访延长而中位OS与风险比基本稳定，证明其降低死亡风险的获益真实而稳固；且随着时间延长两组患者生存曲线间隔持续扩大，反映长期治疗中的生存获益持续显现。

Charles M. Rudin教授

随着随访数据逐步成熟，明确患者能否实现长期获益至关重要；就现有证据而言，塔拉妥单抗已为部分患者带来切实的长期生存获益。

TCE立标

循证与安全并重，重塑ES-SCLC二线治疗决策

Charles M. Rudin教授

延长随访进一步增强了TCE用于ES-SCLC的证据。基于DeLLphi-304的最新数据，二线治疗格局将如何演变？

任胜祥教授

当前ES-SCLC二线及后线治疗已有包括塔拉妥单抗、安罗替尼等多种治疗，ADC类药物亦有望在未来成为新的治疗选择。在多种治疗手段并存的情况下，如何安排用药顺序、优选治疗方案成为临床决策的关键。DeLLphi-304的长期生存数据令人鼓舞，其长期生存终点在现有二线及后线方案中表现突出。临床部分病例提示，部分先接受塔拉妥单抗治疗、后续再使用I-DXd等ADC的患者，其后续疗效与PFS表现有优于未接受过TCE治疗者的趋势。基于此，或可将TCE作为前线治疗，ADC、芦比替定或安罗替尼等置于后线使用。

安全性方面，延长随访显示塔拉妥单抗≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为27.8%，化疗组为62.7%；因TRAE导致治疗中断的比例分别为3.2%与6.6%，导致剂量中断或调整的比例分别为19.4%与55.3%。细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）主要发生于前两个治疗周期，且多为1～2级；随着暴露时间延长，TRAE发生率逐渐下降，未出现新的安全性信号[1,2]。相比之下，B7-H3 ADC二线治疗的≥3级TRAE发生率约为46%～60%，其安全性特征以血液学毒性和间质性肺病风险为主。随着二线选择增多，临床决策应在疗效获益与安全保障之间审慎权衡。

Charles M. Rudin教授

本届大会同期公布的DeLLphi-305研究探讨了塔拉妥单抗用于维持治疗[4]，相关数据可能改变临床实践，推动其应用由二线向维持治疗阶段前移。在中国，新型ADC等药物的研发进展迅速，使二线治疗选择更加丰富，相关数据有望率先在中国落地。

TCE拓新

向前线与联合拓展，前瞻SCLC全程管理

任胜祥教授

SCLC治疗格局正在快速演变，多种药物已在二线及后线治疗中证实有效。在一线治疗方面，DeLLphi-305研究已于今日公布且结果积极，近期一线治疗有望取得哪些进展？

Charles M. Rudin教授

我个人倾向于优先使用疗效最优的药物，将高活性药物前移至一线令人振奋。目前相关研究正在进行，预计未来一年内将陆续读出初步结果，塔拉妥单抗用于一线治疗具有值得期待的前景。当前涌现出大量新机遇、新靶点与新药物，为SCLC治疗格局的重塑提供了基础。除塔拉妥单抗外，多款新型免疫治疗药物目前正在肺癌领域积极开展早期探索。其抗肿瘤作用机制核心大多在于激活肿瘤微环境的同时阻断免疫检查点，为“冷肿瘤”向“热肿瘤”转化并协同调控免疫应答创造了机会。

任胜祥教授

中国在研的ADC药物靶点涵盖DLL3、SEZ6、B7-H3等，并出现双载荷ADC及双特异性抗体ADC等新型设计；多种CD3 TCE正在接受临床疗效与安全性评估，多款产品已在本届大会公布相关数据。与此同时，多项SCLC一线联合治疗相关研究正在开展，期待“TCE+ADC”等新型策略未来能为SCLC患者带来更显著的生存获益。

Charles M. Rudin教授

除上述方向外，放射性配体疗法值得关注：SCLC对放疗高度敏感，局限期患者中近半数可获治愈，若能将放射性核素精准递送至肿瘤部位，将提供新的治疗机会。细胞疗法（如CAR-T等）同样是潜在的重要方向。

任胜祥教授

您是转化研究领域的先驱，研究聚焦SCLC分型。面向患者的生物标志物与亚型分类等转化研究，能够为治疗带来哪些帮助？

Charles M. Rudin教授

SCLC可呈现不同的表观遗传状态，与ASCL1、NEUROD1、POU2F3等主调控转录因子相关。这些表型具有可塑性，可在不同状态间相互转化，彼此交织重叠，并非如NSCLC中EGFR、KRAS等驱动改变那样界限分明。基于这些特征理解肿瘤生物学具有重要意义，但能否据此开发亚型特异性治疗，目前尚无定论。此外，患者对免疫检查点抑制剂的应答状态构成临床预后与治疗决策的关键分层维度；深入解析耐药机制，不仅有助于阐明肿瘤免疫逃逸的生物学基础，亦可能为新型治疗靶点的发现与干预策略的优化提供重要线索。

总结

DeLLphi-304研究23个月延长随访以稳定的风险比与持续分离的生存曲线，确证了塔拉妥单抗二线治疗的持久OS与PFS获益，且安全性良好、亚组获益一致，进一步巩固其作为含铂化疗后ES-SCLC标准治疗的地位。随着DeLLphi-305等研究向维持与一线阶段推进，以及ADC、双特异性抗体、放射性配体疗法、细胞疗法和分子亚型研究的不断深入，以TCE为核心的SCLC治疗正向更前线、联合化与全程管理方向持续演进。

专家简介

任胜祥 教授

同济大学附属上海市肺科医院

• 同济大学附属上海市肺科医院 肿瘤科 科行政主任

• 同济大学附属上海市肺科医院 I期临床研究病房 主任

• 同济大学附属上海市肺科医院 肺癌与免疫实验室 主任

• 主任医师 教授 博士生导师

• 国家优秀青年医师，上海市先进工作者

• 世界免疫协会亚洲分会（WIC-Asia）临床委员会主任委员

• 国际肺癌研究协会（IASLC）教育委员会委员

• 中国医促会胸部肿瘤分会主任委员

• CSCO非小细胞肺癌专委会副主任委员

• 上海市医师协会肿瘤医师分会副主委

• 上海市抗癌协会转化研究委员会副主委

• 上海市抗癌协会肺癌分子靶向免疫治疗委员会副主委

Jacob Sands 教授

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心

• 美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（MSKCC）胸部肿瘤组主任

• Druckenmiller 肺癌研究中心联合主任

• Sylvia Hassenfeld 肺瘤研究主席

• 美国东部肿瘤协作组（ECOG）胸部委员会委员

• 美国国家癌症研究所（NCI）胸部恶性肿瘤指导委员会委员

• 美国最大的肺癌非盈利组织LUNGevity基金会学术顾问

• 美国临床研究学会（ASCO）荣誉会员

• 美国国立癌症研究网络（NCCN）指南编委（小细胞肺癌组）

参考文献

[1] MOUNTZIOS G, SUN L, CHO B C, et al. Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy[J]. N Engl J Med, 2025, 393(4): 349-361.

[2] RUDIN C M, AHN M J, SCHULER M, et al. Tarlatamab in previously treated small-cell lung cancer: extended follow-up of overall survival from the phase 3 DeLLphi-304 trial[J]. Ann Oncol, 2026, 37(Suppl): 3808O.

[3] 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌诊疗指南（2026版）[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2026.

[4] PÉROL M, AHN M J, CHENG Y, et al. Tarlatamab plus durvalumab as first-line maintenance in extensive-stage small-cell lung cancer[J]. N Engl J Med, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2609482.

撰写：Cynthia

审校：Cynthia

排版：Zelda

执行：Atai

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