Int J Biol Macromol (IF=8.7)｜化疗心脏毒性新保护思路：灵芝多糖激活Nrf2/SLC7A11/GPX4通路，抑制多柔比星诱导铁死亡！

2026年5月18日，北华大学医学技术学院孔繁利、刘永超团队，联合北华大学中医药多糖结构与功能重点实验室、北华大学药学院等单位，在International Journal of Biological Macromolecules（中科院2区，IF=8.7）在线发表题为 “Ganoderma lucidum polysaccharides alleviate doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting ferroptosis through modulation of the Nrf2/SLC7A11/GPX4 signaling pathway” 的研究论文。

多柔比星（doxorubicin，Dox）是临床常用蒽环类化疗药物，但其应用受到剂量依赖性心脏毒性的限制。近年来，铁死亡被认为是多柔比星诱导心肌损伤的重要机制之一。该研究以灵芝子实体来源的灵芝多糖（Ganoderma lucidum polysaccharides，GLPs）为研究对象，探讨其是否可通过调控铁死亡缓解多柔比星诱导心脏毒性（doxorubicin-induced cardiotoxicity，DIC）。

研究建立了Dox诱导的大鼠心脏毒性模型：在15天内多次腹腔注射Dox，累计剂量为20 mg/kg；同时构建H9c2大鼠心肌细胞体外DIC模型。结果显示，GLPs可改善Dox诱导的心功能损害，降低氧化应激、铁蓄积和脂质过氧化，并上调核因子E2相关因子2（nuclear factor erythroid 2–related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）的mRNA和蛋白表达。更关键的是，沉默Nrf2后，GLPs的保护作用明显减弱，提示Nrf2/SLC7A11/GPX4信号轴可能是GLPs抑制Dox诱导铁死亡、发挥心肌保护作用的重要机制。

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【摘 要】

多柔比星（Dox）是一种广泛用于临床肿瘤治疗的化疗药物。然而，其应用受到剂量依赖性心脏毒性的限制，而铁死亡已被认为是心肌损伤的关键机制之一。近年来，如何减轻Dox不良反应逐渐成为研究热点。灵芝多糖（GLPs）是传统中药真菌灵芝子实体来源的主要活性成分，已在临床应用中显示出一定安全性和可靠性。

本研究提取GLPs，并探讨其是否可通过抑制铁死亡，对Dox诱导损伤发挥潜在心肌保护作用。研究通过15天内多次腹腔注射Dox、累计剂量20 mg/kg，建立多柔比星诱导心脏毒性（DIC）大鼠模型；同时培养H9c2大鼠心肌细胞，构建体外DIC细胞模型。随后，在体内和体外模型中给予提取的GLPs处理，并系统分析相关指标变化，以评价GLPs的心肌保护作用。

结果显示，GLPs可缓解DIC，降低氧化应激并减轻铁过载。此外，GLPs显著上调Nrf2、GPX4和SLC7A11的mRNA及蛋白表达水平。Nrf2、GPX4和SLC7A11均是铁死亡调控的重要分子，也是Nrf2下游靶点。重要的是，敲低Nrf2后，GLPs的保护作用明显减弱。上述结果提示，GLPs可通过调控Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路抑制铁死亡，从而保护心肌免受Dox诱导损伤。

01

研究背景及科学问题

癌症相关死亡率仍然较高。多柔比星（Dox）是一种广泛应用的蒽环类化疗药物，临床上用于乳腺癌、前列腺癌以及多种血液系统恶性肿瘤治疗。其主要抗肿瘤机制包括抑制拓扑异构酶II活性并诱导DNA链断裂，从而抑制肿瘤细胞增殖并促进细胞凋亡。然而，尽管Dox抗肿瘤效力较强，长期应用会导致多柔比星诱导心脏毒性（DIC），显著限制其临床应用。

目前已有多种策略和药物干预方法被提出用于减轻DIC。既往研究报道，当Dox累计剂量低于500 mg/m²时，心力衰竭风险约为4%；当累计剂量超过600 mg/m²时，该风险可显著升高至36%。因此，降低剂量被认为是预防DIC的第一道防线，通常通过将Dox累计剂量限制在400–450 mg/m²实现。尽管如此，随着治疗时间延长和剂量累积，患者仍可能出现迟发性DIC。另一种策略是使用Dox类似物，如表柔比星、伊达比星和氨柔比星，以降低DIC发生率。然而，这些类似物虽然可减轻心脏毒性，却也可能削弱Dox的抗肿瘤疗效。

此外，他汀类药物、二甲双胍、吡格列酮和米诺环素等也被报道可抑制DIC发生。尽管这些药物具有潜在心肌保护作用，但其治疗窗有限，并可能对非心脏组织产生不良影响。类似地，基于纳米颗粒的药物递送系统也在持续优化。多功能纳米平台可负载Dox，在增强治疗效果的同时显著减轻心脏毒性。美国食品药品监督管理局已批准脂质体Dox制剂Doxil用于乳腺癌和卡波西肉瘤等癌症治疗。不过，有病例报道显示，反复使用Doxil后患者可能发生皮肤鳞状细胞癌。目前尚不清楚这些不良反应来自Dox本身，还是与纳米载体系统相关。此外，虽然已有大量临床前研究，真正获批的纳米颗粒递送系统仍然有限。纳米颗粒潜在聚集可能改变药物体内分布和器官沉积模式，其反复给药后的长期毒理后果也尚未完全阐明。因此，Dox的临床应用仍然受到心脏毒性的限制，减轻Dox相关心脏不良反应已成为当前研究重点。

铁死亡是一种近年来发现的调控性细胞死亡形式，被认为是较古老且进化上保守的细胞死亡方式之一。其特征是铁依赖性脂质过氧化，由具有氧化还原活性的二价铁（Fe²⁺）和脂质来源活性氧（lipid-derived reactive oxygen species，L-ROS）驱动，导致过氧化多不饱和脂肪酸磷脂（polyunsaturated fatty acid phospholipids，PUFA-PLs）积累，最终引起细胞死亡。在生物系统中，Fe²⁺可参与氧化还原反应，并通过Fenton反应产生过量活性氧（reactive oxygen species，ROS），从而促进铁死亡。铁死亡的核心标志是铁依赖性脂质过氧化，其主要由SLC7A11/GPX4轴调控。SLC7A11又称xCT，是一种胱氨酸/谷氨酸反向转运体，负责将胱氨酸转运入细胞，以支持谷胱甘肽（glutathione，GSH）合成。随后，GPX4可将脂质氢过氧化物（LOOH）还原为无毒脂质醇（LOH），从而抑制脂质过氧化。Nrf2是重要转录因子，也是铁死亡调控关键分子，可通过激活抗氧化防御通路维持细胞氧化还原稳态。Nrf2表达上调已被证明可减轻氧化损伤。值得注意的是，SLC7A11和GPX4均是Nrf2的转录靶点，激活这些分子可降低包括ROS在内的过氧化应激，从而抑制铁死亡。既往研究提示，可激活Nrf2的药物或天然化合物可能成为缓解DIC的潜在治疗候选物。Ferrostatin-1（Fer-1）是一种经典铁死亡抑制剂，已广泛用于体内外研究。研究显示，Fer-1可显著改善Dox处理大鼠的生存情况，进一步证实铁死亡是DIC的重要参与因素。

灵芝（Ganoderma lucidum，又称Reishi mushroom）是传统中医药中备受重视的药用真菌，长期以来因其免疫调节和补益作用而受到关注。早在2000年，中国食品药品监督管理部门已批准灵芝来源多糖提取物注射剂用于治疗目的。有研究报道，灵芝多糖（GLPs）可增强糖尿病大鼠胰腺抗氧化酶活性并减少脂质过氧化。此外，GLPs还可降低ROS和丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平，同时上调超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和GSH表达。越来越多证据还提示，GLPs可减轻Dox诱导的大鼠和H9c2心肌细胞死亡，其作用可能与激活Nrf2信号通路有关。这些发现支持这样一种观点：包括GLPs在内的天然Nrf2激活剂，可能具有缓解DIC的应用前景。

GLPs毒性和副作用较低，因此被认为是保护心肌损伤的潜在候选物。目前，尽管GLPs的治疗潜力已得到广泛关注，但其心肌保护作用背后的具体机制仍不清楚。通过前述文献分析，作者注意到GLPs的治疗效应与铁死亡相关关键调控因素存在多处相似之处。然而，GLPs对DIC的抑制作用是否直接与铁死亡相关，以及其中涉及的具体分子互作，仍未得到验证。

因此，本研究建立DIC模型，并采用从灵芝子实体中提取的GLPs进行干预，以探讨GLPs对DIC的保护作用是否通过调控铁死亡实现。结果显示，GLPs对DIC的治疗作用与抑制铁死亡密切相关。机制上，GLPs通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路发挥心肌保护效应，从而减轻心肌损伤。

02

重要发现及亮点

GLPs的单糖组成与分子量特征

研究首先测定GLPs的单糖组成。HPLC结果显示，GLPs包含两个组分：中性多糖GGLP1和酸性多糖GGLP2。葡萄糖（glucose，Glu）是GLPs中的主要单糖。GGLP1的单糖组成及摩尔比为：甘露糖（mannose，Man）:鼠李糖（rhamnose，Rha）:半乳糖醛酸（galacturonic acid，GalA）:葡萄糖（Glu）:半乳糖（galactose，Gal）:岩藻糖（fucose，Fuc）=3.56:2.39:1.05:68.27:22.43:2.29。GGLP2的单糖组成及摩尔比为：Man:Rha:葡萄糖醛酸（glucuronic acid，GluA）:GalA:Glu:Gal:木糖（xylose，Xyl）=1.68:3.23:2.06:1.09:88.13:2.51:1.30。值得注意的是，GGLP2中GluA比例相对较高，使该组分具有一定酸性特征。

高效凝胶渗透色谱（high-performance gel permeation chromatography，HPGPC）分析显示，GGLP1和GGLP2均表现出异质性分子量分布，并具有多个洗脱峰。GGLP1在保留时间12.990和13.521 min处出现两个主要组分，对应平均分子量分别为13.3 kDa和7.3 kDa。GGLP2在13.479 min处显示一个主峰，平均分子量为7.7 kDa。上述结果表明，GGLP1和GGLP2主要由低至中等分子量多糖组分构成，并具有一定分子异质性。此外，Bradford法测得GGLP1和GGLP2蛋白含量分别低至0.3%和0.2%，提示两种多糖组分纯度较高。

GLPs的FT-IR和NMR结构表征

傅里叶变换红外光谱（Fourier-transform infrared spectroscopy，FT-IR）分析显示，GLPs组分在3800–3000 cm⁻¹范围内出现宽而强的吸收峰，归属于O–H伸缩振动，这是多糖结构的典型特征。约2900 cm⁻¹处的吸收峰对应糖骨架中亚甲基（–CH₂–）的C–H伸缩振动。1600–1700 cm⁻¹区域出现明显吸收峰，可归属于糖醛酸残基和/或酯基中的C=O伸缩振动；约1430 cm⁻¹处吸收峰与CH₂剪式振动和/或COO⁻对称伸缩振动有关。该峰在GGLP2中更明显，提示其结构中糖醛酸残基含量较高，与酸性多糖特征一致。约1264 cm⁻¹处吸收峰归属于糖苷键C–O–C伸缩振动或酯相关振动，是多糖骨架的典型特征。总体来看，这些特征吸收峰证实GLPs组分具有多糖性质，并提示其含有糖醛酸结构单元。

研究进一步采用核磁共振（nuclear magnetic resonance，NMR）解析GGLP2和GGLP1结构。在¹H NMR谱中，质子信号主要分布在δ 3.0–6.25 ppm范围。由于多糖¹H NMR谱在该区域信号重叠较多，作者将相对分辨较好的端基质子区域（δ 4.2–5.9 ppm）作为判断糖苷键构型的重要参考。GGLP2的端基质子化学位移分别位于δ 5.27、5.20、5.16、5.12、4.43和4.12 ppm；GGLP1的端基质子化学位移分别位于δ 5.29、5.15、5.11、4.88、4.42和4.11 ppm。在D型单糖中，α构型端基质子信号通常出现在δ 4.9 ppm以上，而β构型端基质子信号通常位于δ 4.2–4.9 ppm。基于这一标准，GGLP2和GGLP1均被判断为含有α和β构型糖残基混合结构，其中β构型占优势。

在¹³C NMR谱中，端基碳区域（δ 80–125 ppm）显示，GGLP2在δ 102.69和98.08 ppm处有两个明显峰，GGLP1在δ 102.69 ppm处有一个明显峰。这些化学位移落在β构型端基碳的典型范围内，进一步支持两种组分主链结构主要由β糖苷键构成。谱图中的其他弱信号可能来自痕量残基或低丰度单糖。此外，GGLP2在δ 175–177 ppm处出现明显信号，对应羧基碳（–COOH）化学位移，提示其结构中存在糖醛酸残基。

图2：GGLP1和GGLP2的FT-IR、¹H NMR和¹³C NMR谱图。（A）GLPs的FT-IR光谱分析。（B）GGLP1的¹H NMR谱图。（C）GGLP2的¹H NMR谱图。（D）GGLP1的¹³C NMR谱图。（E）GGLP2的¹³C NMR谱图。

GLPs改善Dox诱导DIC大鼠心肌损伤

长期应用Dox会诱导心肌损伤和心脏毒性，其损伤严重程度与药物累计剂量密切相关。为评价GLPs对DIC损伤的保护作用，研究建立了大鼠模型，每组n=4。Dox给药后，大鼠摄食量明显降低，体重显著下降；尸检显示，Dox处理组出现液体潴留。此外，心脏组织也出现明显形态改变。建模后，研究进行了心脏超声和心肌损伤生物标志物检测。超声心动图显示，Dox处理显著损害心功能，表现为左室射血分数（ejection fraction，EF%）和短轴缩短率（fractional shortening，FS%）明显下降；GLPs给药则显著改善这些指标。值得注意的是，GLPs处理还减轻了腹水形成，这与心功能指标改善相一致。

与对照组相比，Dox组心肌损伤标志物乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase，LDH）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）和肌酸激酶（creatine kinase，CK）水平显著升高。GLPs治疗可有效抑制这些指标升高，与心脏超声结果一致。病理学分析进一步显示，Dox处理导致心肌细胞萎缩、肌原纤维排列紊乱以及细胞间隙增宽。Masson三色染色显示，Dox组心肌纤维化增加；而GLPs给药可明显改善这些病理改变。总体而言，这些结果表明，GLPs可有效减轻DIC大鼠心肌损伤，并发挥显著心肌保护作用。

图3：GLPs对Dox诱导大鼠急性心肌损伤的保护作用。（A）动物实验方案示意图，每组n=4只大鼠。（B）大鼠心脏组织形态变化，比例尺=5 mm。（C）大鼠体重变化。（D）Dox诱导大鼠在有无GLPs治疗条件下的心肌损伤超声心动图评估。（E–I）Dox诱导大鼠在有无GLPs治疗条件下的心功能分析，以及心肌损伤相关血清生物标志物评估。（J）采用H&E染色和Masson三色染色对心肌组织进行组织学分析。Dox处理组出现明显心肌损伤，表现为心肌细胞坏死和心肌纤维排列紊乱，而GLPs治疗可明显减轻这些病理改变，比例尺=100 μm。数据以均值±标准差（mean ± SD）表示。两组之间统计学显著性标注为：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001。

GLPs降低心肌组织铁蓄积和脂质过氧化

为评估大鼠心肌组织铁过载，研究进行了组织化学和生化分析。结果显示，Dox处理大鼠心肌中出现明显铁蓄积。同时，关键脂质过氧化产物MDA水平显著升高，而抗氧化酶SOD和GSH活性明显降低。这些变化共同增加了心肌细胞发生铁死亡的易感性。GLPs治疗可显著缓解上述异常，表现为减少铁沉积、降低MDA水平并恢复SOD和GSH活性。该结果进一步支持GLPs可通过减轻心肌组织铁过载和脂质过氧化，降低铁死亡程度，从而保护DIC。

图4：GLPs对心肌组织铁蓄积和脂质过氧化的影响。（A）Dox诱导大鼠在有无GLPs治疗条件下心肌组织铁含量的定量分析。（B–D）Dox诱导大鼠在有无GLPs治疗条件下心肌组织中丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。（E）代表性组织学染色图像，显示心肌组织中的铁沉积。Dox处理组显示明显铁蓄积，而GLPs治疗可显著减少心肌组织铁沉积，比例尺=100 μm。数据以均值±标准差表示。两组之间统计学显著性标注为：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001。

GLPs通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路减轻Dox诱导的大鼠心脏铁死亡

为进一步阐明GLPs缓解Dox诱导心肌铁死亡的分子机制，研究检测了铁死亡相关关键基因Nrf2、SLC7A11和GPX4的表达。Nrf2是SLC7A11和GPX4的上游调控因子，在维持细胞氧化还原稳态中发挥关键作用。

研究首先检测mRNA表达水平，结果显示，GLPs治疗显著提高Nrf2、SLC7A11和GPX4的转录水平。与mRNA结果一致，Western blot分析进一步证实GLPs可提高这些基因的蛋白表达。此外，免疫组化染色显示，GLPs给药后心肌组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4表达明显增强。总体来看，这些发现表明，GLPs可通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，对Dox诱导铁死亡发挥心肌保护作用。

图5：GLPs对大鼠心肌组织中关键铁死亡相关因子的影响。（A–C）Dox诱导大鼠在有无GLPs治疗条件下，心肌组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4的相对mRNA表达水平。（D–G）Western blot检测Dox诱导大鼠在有无GLPs治疗条件下，心肌组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平。（H）心肌组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4的免疫组化染色。Dox处理组显示这些蛋白表达降低，而GLPs治疗可恢复其表达水平，提示Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路被激活，比例尺=100 μm。数据以均值±标准差表示。两组之间统计学显著性标注为：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001。

GLPs抑制Dox诱导的H9c2心肌细胞死亡

为评价GLPs对H9c2心肌细胞的影响，研究首先单独使用提取的GLPs处理细胞，结果显示GLPs对细胞活力无显著影响，说明其本身不具有明显细胞毒性。随后，研究使用不同浓度Dox处理H9c2细胞，发现≥1 μM的Dox即可显著降低细胞活力，因此后续实验选择1 μM Dox作为造模浓度。

为评估GLPs保护作用，研究先用不同浓度GLPs预处理细胞8小时，再与Dox共同孵育24小时。结果显示，与单独Dox组相比，GLPs预处理可明显提高H9c2细胞存活率。基于这些结果，后续实验选择50 μg/mL GLPs作为低剂量组（GLPs-L），100 μg/mL GLPs作为高剂量组（GLPs-H）。作为阳性对照，铁死亡抑制剂Fer-1在Dox暴露前1小时给药。在测试浓度中，10 μM Fer-1对Dox诱导细胞毒性表现出最强保护作用。进一步细胞活力检测和流式细胞术分析显示，GLPs-L和GLPs-H均可显著减少Dox诱导的细胞死亡，其中GLPs-H作用更明显，与Fer-1相近。总体来看，GLPs对Dox诱导H9c2细胞死亡具有剂量依赖性保护作用，GLPs-H效果类似铁死亡抑制剂Fer-1。

图6：GLPs对Dox诱导H9c2细胞死亡的影响。（A）提取的GLPs对H9c2细胞的细胞毒性。（B–D）确定GLPs、Dox和Ferrostatin-1（Fer-1）在H9c2细胞中的最佳处理浓度。（E）CCK-8实验评价Dox诱导H9c2细胞死亡在有无GLPs治疗条件下的变化。（F–G）流式细胞术分析Dox诱导H9c2细胞在有无GLPs治疗条件下的凋亡率。数据以均值±标准差表示。两组之间统计学显著性标注为：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001。

GLPs通过Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路减轻Dox诱导H9c2细胞铁死亡

在本研究中，Dox处理显著升高H9c2细胞ROS水平。相比之下，GLPs-L、GLPs-H以及铁死亡抑制剂Fer-1均可显著降低ROS产生。此外，Dox暴露抑制细胞内抗氧化防御，表现为GSH和SOD水平下降，同时MDA含量升高。GLPs治疗可有效逆转这些改变，其作用与Fer-1相近。

由于Fe²⁺升高是铁死亡的另一关键触发因素，研究进一步检测细胞内Fe²⁺含量。结果显示，Dox处理后H9c2细胞Fe²⁺显著增加，而GLPs可明显降低该指标。随后，研究检测Nrf2及其下游铁死亡相关基因GPX4和SLC7A11的mRNA表达水平。与体内结果一致，GLPs干预可缓解Dox对这些基因的抑制作用，且GLPs-H效果强于GLPs-L。Western blot分析进一步显示，Dox显著下调Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达，而GLPs治疗可将其水平恢复至高于对照组的状态。总体而言，这些结果表明，GLPs可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，减轻铁死亡并保护DIC。

图7：GLPs对Dox诱导H9c2细胞铁死亡及相关因子表达的影响。（A）Dox诱导H9c2细胞在有无GLPs治疗条件下的细胞内活性氧（ROS）水平，比例尺=20 μm。（B–D）Dox诱导H9c2细胞在有无GLPs治疗条件下的谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）水平。（E）Dox诱导H9c2细胞在有无GLPs治疗条件下的铁含量。（F–H）Dox诱导H9c2细胞在有无GLPs治疗条件下Nrf2、SLC7A11和GPX4的相对mRNA表达水平。（I–M）Western blot检测Dox诱导H9c2细胞在有无GLPs治疗条件下Nrf2、SLC7A11和GPX4的蛋白表达水平。数据以均值±标准差表示。两组之间统计学显著性标注为：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001。

Nrf2敲低削弱GLPs对心肌细胞铁死亡的保护作用

为进一步阐明Nrf2在GLPs介导的Dox诱导心肌细胞铁死亡保护作用中的关键地位，研究使用si-Nrf2沉默Nrf2表达。转染效率通过qPCR验证，并通过Western blot分析评估Nrf2敲低对GLPs治疗效应的影响。结果显示，与正常GLPs处理组相比，Nrf2敲低明显降低GLPs处理细胞中SLC7A11和GPX4表达，同时伴随ROS水平显著升高。这些发现说明，Nrf2缺失可显著削弱GLPs抗铁死亡的保护作用，进一步强调Nrf2在该调控通路中的核心作用。

图8：Nrf2敲低后GLPs对H9c2细胞铁死亡的保护作用。（A）RT-qPCR验证si-Nrf2沉默效率。（B–E）si-Nrf2转染后，不同实验组中铁死亡相关因子的Western blot分析。（F）si-Nrf2转染后，不同实验组中细胞内ROS水平的荧光染色分析，比例尺=20 μm。数据以均值±标准差表示。两组之间统计学显著性标注为：*p < 0.05，**p < 0.01，***p < 0.001。

机制示意图总结

该研究机制图提示，Dox可促进铁稳态紊乱、Fe²⁺累积、脂质ROS生成和铁死亡发生，从而导致DIC。GLPs干预后，可通过调节Nrf2及其下游SLC7A11/GPX4轴，增强胱氨酸摄取和GSH相关抗氧化防御，促进脂质过氧化物清除，并降低铁死亡相关损伤，从而缓解Dox诱导心肌损伤。

图1：GLPs通过调控铁死亡缓解DIC的作用机制示意图。

【贡献】★★★★★

综上，本研究表明，GLPs可激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路。通过调控该通路，GLPs增强抗氧化防御，抑制铁依赖性脂质过氧化，并降低铁死亡关键指标，从而缓解DIC。这些发现不仅为GLPs的心肌保护作用提供了新的机制解释，也提示其可能作为一种天然治疗候选物，用于预防和管理化疗诱导的心脏毒性。

需要注意的是，作者在讨论中也指出，本研究所提取的多糖包含多种单糖成分，尚未进一步纯化。因此，GLPs的治疗效应究竟来自某一种特定单糖成分，还是多种单糖协同作用，仍需要后续研究进一步明确。此外，GLPs与常规化疗联合是否能成为更优治疗策略，目前仍缺乏充分临床证据，需要通过设计良好的临床研究进一步验证。

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