起效快、作用持久，2027进临床：英矽智能发现全新止痛候选药

导读

今日， 英矽智能 公布 了一款全新的、 用于止痛的小分子 候选 药 ISM9528， 其特点是起效快、强效、安全， 是一款潜在 全球首创、具有透脑性的非阿片类口服小分子抑制剂 。

ISM9528也是英矽智能的第31款候选药物。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，这款候选药“或许是英矽智能成立以来最引人注目的发现之一。”

纪十｜撰文

疼痛是人类共通的体验，慢性痛也实实在在影响着每个人的日常生活。一项涵盖22个国家、超过20万样本的研究显示，全球有超过20%的人口正在承受慢性疼痛，而在中国慢性疼痛患者已超3亿人。预计到2032年，全球疼痛治疗市场将攀升至103亿美元。

从19世纪吗啡问世之后，疼痛的缓解方案不断涌现，但诸如阿片类药物（主要是吗啡、芬太尼、奥施康定等）及非甾体抗炎药（主要以布洛芬、萘普生为主）的止痛药，在缓解人类疼痛时，也带来药物成瘾、胃肠道损伤以及心血管风险等。如何开发更有效、更安全的止痛药，依然是制药领域面临的重大挑战。

7月22日，全球人工智能新药研发领先企业英矽智能提名由AI驱动的临床前候选化合物ISM9528用于疼痛治疗，它靶向一个正处于开发过程中、此前却从未与疼痛关联的靶点——Target Z。

ISM9528是一款潜在全球首创、具有透脑性的非阿片类口服小分子抑制剂，也是英矽智能自2021年以来提名的第31款候选药物。

01

临床前数据超吗啡，ISM9528的独特之处有哪些？

据英矽智能披露的最新信息显示，在临床前研究中，ISM9528作为口服疗法在多个经过验证的疼痛动物模型中均展现出优于标准治疗方案（SOC）的疗效潜力；针对急性术后疼痛，可实现0.5小时快速起效，在神经病理性疼痛方面亦可实现持续、剂量依赖性的镇痛效果，甚至在低剂量给药6小时后疗效超过吗啡。

ISM9528在体外和体内安全性研究中，也展现了良好的安全性特征，同时具有快速的全身吸收和血脑屏障穿透性等药代动力学特征。据英矽智能非肿瘤临床开发高级副总裁Carol Satler博士预计，ISM9528有望于2027年进入临床试验。

具体来看，在模拟人类慢性神经病理性疼痛的标准实验，即脊神经结扎（SNL）大鼠模型中，ISM9528展现出剂量依赖性的镇痛效果。中等剂量下，给药后6小时内的每一个时间点，均表现出显著的镇痛作用，效果与标准治疗药物普瑞巴林相当。在特定实验条件下，ISM9528不仅在给药6小时后仍然表现出明显随剂量上升而增强的镇痛效果，还在低剂量给药时超越了被称为“镇痛金标准”的吗啡，在提供可靠效用、延长药效窗口的同时避免了阿片类的成瘾副作用。

安全性验证方面，ISM9528同样表现出色。在大鼠和犬类的28天毒性研究中，安全倍数估值分别达到41.5倍和57.5倍，这意味着在起效剂量与可能引起毒性反应的剂量之间，存在足够宽的“安全走廊”。

综合看来，ISM9528呈现的特征是：快速起效、强效持久、非阿片类、安全窗口宽、具备透脑性。这组特征如果能在临床试验中复现，将意味着它可能同时覆盖急性术后痛和慢性神经病理性痛两个此前难以兼顾的领域。

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士坦言：“一款非阿片类候选药物在临床前模型中的表现超过吗啡，是前所未见的成果，或许是英矽智能成立以来最引人注目的发现之一。”

02

如何发现这款全新止痛药ISM9528？

由于现有止痛药存在短板、加上巨大的开发前景和临床需求，为探究疼痛领域创新的疗法，英矽智能研发团队利用AI驱动的靶点识别与优先排序引擎PandaOmics，对海量组学、文本及多模态数据进行系统分析和靶点优先排序，没想到AI输出结果列表中出现了英矽智能此前熟悉的Target Z，这是一个他们早已押注研发的创新靶点，这次是它首次和疼痛机制建立明确关联。

随后，英矽智能研发团队针对人类和动物模型的生物信息学分析，验证了Target Z在多个疼痛相关细胞类型中存在高表达，进一步的小鼠基因敲除实验和小鼠体内药效实验也夯实了Target Z用于疼痛治疗的证据。

全新止痛候选药ISM9528发现历程

随后，英矽智能以透脑特性、疗效与安全性为目标，利用生成化学平台Chemistry42，生成可能的分子结构供评估和选择。经过AI生成、人类反馈和优化的迭代循环后，最终ISM9528从众多候选分子中脱颖而出，被选定为靶向Target Z用于止痛的先导化合物。

“这是前沿AI、人类智慧和科学机遇共同作用的结果。” Alex Zhavoronkov博士表示。

03

AI正在颠覆药物开发的模式

科学发现总是充满了偶然，那么类似ISM9528的创新可以复现吗？

事实上，英矽智能构建了一整套规模化创新药物研发系统。自2021年以来，英矽智能已提名31款候选药物，其中13款已获得IND批件。从项目启动到PCC提名，平均耗时仅12至18个月，远快于传统周期的2.5至4年。

值得一提的是，英矽智能的核心资产Rentosertib（ISM001-055）已于今年6月正式启动III期临床试验——这是一款由AI发现靶点与分子、用于治疗特发性肺纤维化的全球首创药物，也是全球首个由AI完成靶点发现和分子设计的III期临床药物。

此外，2026年初，英矽智能推出了MMAI Gym，一个面向科学AI的训练与基准平台。简单来说，它汇集了数千项涵盖药物研发、生物学、化学等领域的标准化测试任务，能将通用大语言模型“调教”成在特定科学任务上表现卓越的专家模型。内部测试显示，在某些药物开发任务上，经过MMAI Gym训练的模型性能最高可提升10倍。目前，Human Longevity和Liquid AI已成为MMAI Gym的合作伙伴，这一基础设施正逐步走向商业化验证。

最近一段时间，英矽智能的商业化的节奏同样密集。越来越多的跨国制药企业（MNC）及中国制药企业、科技公司与英矽智能联合开发新药，短短六个月内，英矽智能先后与施维雅、礼来、SK生物制药、武田制药、康哲药业等企业达成药物研发或管线授权合作；同步牵手Google Cloud、腾讯健康、保瑞药业等生态合作伙伴，潜在总价值超100亿美元。外界预估，今年上半年，英矽智能营收同比增长超270%。

很显然，AI for Life Science处于有史以来最迅猛的发展期，然而行业真正关注的永远是扎实的交付能力。ISM9528的出现，或许在回答一个很多人都在关注的问题：当生成式AI真正进入药物研发，突破到底是不是偶然，创新究竟能带来怎样的价值。

参考资料

1.英矽智能与Human Longevity达成合作，共同开发业内首个面向长寿科学的AI基础模型

http://stock.10jqka.com.cn/hks/20260527/c676996471.shtml

2.英矽智能的“合作狂潮”

https://m.21jingji.com/article/20260703/f9c41d506245586cb3718af41cfc1c43.html

3.英矽智能成功牵手武田，AI制药的“信任投票”时代来了？

https://stcn.com/article/detail/3994519.html

4.Insilico Medicine Partners With Liquid AI to Build Drug Research Models; Shares Rise

https://www.yicaiglobal.com/news/insilico-medicine-partners-with-liquid-ai-to-build-drug-research-models-shares-rise

5.首款“AI药物”融合制剂创新，英矽智能Rentosertib吸入制剂获临床试验批件

https://www.pharnexcloud.com/zixun/shiye/lcyj_301547

6.Revenue surged 272%, the "AI pharmaceutical first stock" on the Hong Kong stock market successfully turned losses into profits

https://eu.36kr.com/en/p/3890563826809475

7.英矽智能发布2026年中期盈利预喜

https://m.jiemian.com/article/14729205.html

8.A Policy Brief; An Evidence-Based Approach in Pain Medicine

https://europepmc.org/article/PPR/PPR1045720

9.IASP announces 2026 Global Year for Neuropathic Pain

https://www.anzca.edu.au/news-and-safety-alerts/iasp-announces-2026-global-year-theme

Deep Science预印本