默沙东、Moderna mRNA癌症疫苗3期试验积极结果公布；口服司美格鲁肽3期试验启动…… | TIDES周报

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。Moderna和默沙东（MSD）共同开发的mRNA个体化癌症疫苗intismeran autogene（intismeran、V940或mRNA-4157）联合PD-1抑制剂Keytruda（pembrolizumab）治疗黑色素瘤患者的3期试验积极结果公布。诺和诺德（Novo Nordisk）已启动一项3期临床试验，旨在为其口服GLP-1减重药物Wegovy（semaglutide，司美格鲁肽）探索更优的较低剂量方案。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

从上述进展可以看到，TIDES相关疗法正在从多个方向持续拓展其临床应用边界。作为全球医药创新的赋能者，药明康德为合作伙伴的寡核苷酸、多肽药物及相关化学偶联物开发提供高效、灵活且高质量的解决方案。针对TIDES类药物从生物分析到工艺开发与生产的不同需求，药明康德旗下WuXi TIDES平台已建立了专业能力，为相关药物的开发及规模化生产提供支持，助力全球合作伙伴持续推进TIDES类药物研发进程。

Wegovy：新3期试验启动

日前，诺和诺德已启动一项安慰剂对照3期临床试验OASIS 5，旨在为其口服GLP-1减重药物Wegovy探索更优的较低剂量方案。该研究将在肥胖或超重人群中评估两种尚未披露的口服司美格鲁肽剂量，受试者同时配合低热量饮食并增加身体活动。根据目前Wegovy口服制剂的用药方案，患者以每日1.5 mg为起始剂量，随后经过两个中间剂量逐步递增，并在治疗第91天达到25 mg维持剂量。OASIS 5研究的结果未来有望为该药新的剂量方案提供依据。

OASIS 5计划纳入450名患者，治疗时间为60周。入组对象包括身体质量指数（BMI）≥30的成人，或BMI≥27且同时存在高血压、睡眠呼吸暂停或心血管疾病等体重相关健康问题的成人；糖尿病患者、近期出现体重下降者以及正在接受GLP-1药物治疗者将被排除。该研究的主要目标是评估不同剂量口服司美格鲁肽的减重效果，同时还将观察血压、胆固醇水平、腰围、不良反应以及其他与体重相关的健康指标，以进一步评估较低剂量方案的整体治疗表现。

Intismeran autogene：公布3期试验结果

Moderna和默沙东（MSD）宣布，评估个体化mRNA新抗原疗法intismeran autogene（intismeran、V940或mRNA-4157）联合Keytruda用于完全切除的IIB-IV期黑色素瘤患者辅助治疗的3期INTerpath-001试验取得积极顶线结果。该试验达到无复发生存期（RFS）主要终点，以及无远处转移生存期（DMFS）关键次要终点。

在预设的中期分析中，与Keytruda单药相比，intismeran联合Keytruda用于既往未接受全身治疗、已完全切除的IIB、IIC、III或IV期皮肤黑色素瘤患者，在RFS和DMFS方面带来具有统计学显著性且具临床意义的改善。根据新闻稿，这是个体化新抗原疗法以及基于mRNA的癌症疗法首次取得积极的3期临床试验结果，也是首个在切除后黑色素瘤辅助治疗中，相较标准治疗Keytruda单药显示出具有临床意义改善的3期研究。按照试验方案，该研究将继续进行，以评估包括总生存期（OS）在内的其他关键次要终点。安全性方面，本次试验中intismeran与Keytruda联合治疗的安全性特征与该组合此前报道的结果一致，未观察到新的安全性信号。

Intismeran autogene癌症疫苗是一种个体化新抗原疗法，包含编码最多34种新抗原的单一合成mRNA分子，这些新抗原是根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征通过算法设计而成。

Avexitide：公布3期试验结果

Amylyx Pharmaceuticals宣布，评估其在研多肽疗法avexitide治疗减重手术后低血糖（PBH）的3期LUCIDITY临床试验取得积极顶线结果。LUCIDITY是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入78例接受Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）后出现PBH的受试者。研究达到与美国FDA商定的主要终点：与安慰剂相比，avexitide使2级和3级低血糖事件复合发生率降低55%（p=0.000003）。此外，研究还达到全部次要终点，包括通过自我血糖监测（SMBG）评估的2级低血糖事件、通过连续血糖监测（CGM）评估的2级低血糖事件，以及3级低血糖事件均显著减少，且结果具有高度统计学显著性和临床意义。安全性方面，avexitide总体耐受性良好，并表现出良好的安全性特征。Amylyx计划于今年年底前向FDA提交avexitide的NDA。

Avexitide是一款在研、潜在“first-in-class”的GLP-1受体拮抗剂，已在6项PBH临床试验中接受评估，同时也被用于先天性高胰岛素血症（HI）的研究。目前，FDA已授予avexitide用于PBH和先天性HI的突破性疗法认定，以及用于高胰岛素性低血糖（包括PBH和先天性HI）的孤儿药资格。

一体化平台助力多肽疗法开发

从本期多项进展可以看到，GLP-1相关疗法仍在持续演进：一方面，已上市疗法正通过剂量优化等方式进一步改善用药体验与治疗选择；另一方面，围绕GLP-1通路的不同分子类型和作用机制也在不断拓展。随着研发方向日益多元，如何针对不同分子特性匹配相应的发现、开发与生产能力，正成为推动相关创新疗法持续向前的重要一环。

药明康德化学业务平台以一体化、端到端的CRDMO模式，自上而下贯穿药物发现（R）、开发（D）到商业化生产（M）全链条，业务范围覆盖从早期研发到规模化制造的每个环节，致力于为全球合作伙伴提供快速、灵活、高效、可靠的小分子、寡核苷酸、多肽及各种复杂偶联物新药研发一站式解决方案。

2026年1月，药明康德在第44届摩根大通医疗健康大会上公布的数据显示，全球有近百款GLP-1受体激动剂处于临床试验阶段或已上市，其中24款由药明康德化学业务平台支持。展望未来，药明康德将继续秉持“让天下没有难做的药，难治的病”的愿景，依托全球研发基地与生产网络，凭借独特的一体化、端到端CRDMO模式，持续推动新一代GLP-1药物的开发进程，造福全球患者。

参考资料：

[1] Amplitude Therapeutics and Lilly Enter Strategic Collaboration to Develop Trans-Amplifying RNA Vaccines for Infectious Diseases. Retrieved August 20, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/amplitude-therapeutics-and-lilly-enter-strategic-collaboration-to-develop-trans-amplifying-rna-vaccines-for-infectious-diseases-302855610.html

[2] Merck and Moderna Announce Phase 3 INTerpath-001 Trial of Intismeran Autogene Plus KEYTRUDA® Met Endpoints of Recurrence-Free Survival (RFS) and Distant Metastasis-Free Survival (DMFS) in Patients With Completely Resected Stage IIB-IV Melanoma. Retrieved August 19, 2026 from https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/

[3] Research Study on How Well Oral Semaglutide Works for Weight Loss in Adults With Excess Body Weight (OASIS 5). Retrieved August 21, 2026 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT07770841

[4] Novo Nordisk starts trialing lower maintenance doses of oral Wegovy. Retrieved August 21, 2026 from https://www.biospace.com/drug-development/novo-nordisk-starts-trialing-lower-maintenance-doses-of-oral-wegovy

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