“IO+ADC”将成为未来十年创新药的核心主线

当康方生物撕开K药的铁幕，全球创新药竞争步伐骤然加快。

9月3日，康方生物公告，其全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西（依达方®），在头对头对比默沙东K药（帕博利珠单抗）一线治疗PD-L1阳性非小细胞肺癌的III期HARMONi-2研究中，预设的总生存期（OS）期中分析达到关键次要终点，统计学显著。

至此，依沃西集齐了PFS和OS的“双阳性”。PFS数据早在2024年就已震撼业界，依沃西组中位PFS达11.14个月，K药组仅5.82个月，疾病进展风险下降近一半。而OS的验证，排除了市场最后一丝疑虑，真正实现了延长生命的目标。

然而，真正的风暴眼，不在康方的庆祝现场，而在默沙东新泽西州的总部会议室里。面对依沃西的步步紧逼，默沙东的应对策略值得玩味。它没有选择在PD-1/VEGF双抗赛道上与康方正面对决，而是全力将竞争升维，通过引入ADC这个变量，展开了一场“IO+ADC”的新战争。

2026年初的JPM大会上，默沙东明确释放信号：将引进自科伦博泰的sac-TMT（芦康沙妥珠单抗，SKB264）作为肿瘤领域的发展重心，已开展16项III期临床。围绕IO和ADC的联用探索全面加速，默沙东已开展9项sac-TMT联用K药的III期临床研究。在《默沙东“K药”攻守战》一文中，我们已经对此有过准确判断。

这一策略的逻辑极为清晰。除依沃西带来的竞争外，K药自身也即将迎来专利悬崖，单纯依靠PD-1单抗的边际收益正在递减。而IO与ADC的联用存在明确的协同机制：ADC通过精准靶向杀伤肿瘤细胞，引发免疫原性细胞死亡（ICD），释放大量肿瘤抗原；IO则解除T细胞的“刹车”，放大免疫应答。IO+ADC的战略一旦成功，将形成“1+1>2”的效应，即有望重塑整个肿瘤赛道竞争格局。

全球MNC用真金白银投票，IO+ADC已从学术概念演变为产业共识。而在这场全球竞赛中，中国创新药企并非旁观者——它们恰恰是手握最多筹码的玩家。

01

康方生物的自我进化

作为依沃西的缔造者，康方生物并未止步于双抗的单药胜利，而是跟随默沙东加入战局。

康方生物基于自身在双抗领域的技术优势，正科学高效地在全球构建“IO+ADC”疗法矩阵。在IO端，康方生物是全球唯一拥有2个获批肿瘤免疫双抗药物的公司，这自然是最大的竞争优势；在ADC端，康方生物已经开发了一系列具有突破性的新一代ADC药物。

2026年，康方的布局全面提速：AK146D1（Trop2/Nectin4双抗ADC）联合依沃西治疗晚期尿路上皮癌、乳腺癌、非小细胞肺癌的II期研究均已完成首例患者入组。AK138D1（新一代差异化HER3 ADC）联合依沃西治疗乳腺癌和非小细胞肺癌的Ib/II期临床也已启动。

图：依沃西联用一览

同时，依沃西已与国内外十余家企业的高潜力ADC产品开展联合疗法，包括EGFR×HER3双抗ADC、TROP2/HER3双抗ADC、B7-H3 ADC、FGFR2b ADC、TROP2 ADC、Nectin-4 ADC等，覆盖肺癌、消化道肿瘤、乳腺癌等高发恶性肿瘤。

康方的逻辑很清晰：既然依沃西已经证明自己是全球最好的IO 2.0药物之一，那么将它作为“底座”，搭载不同的ADC载荷，就有望在不同的瘤种中复制甚至超越HARMONi-2的胜利，从而真正实现对于默沙东K药的全面超越。

02

科伦博泰绑定默沙东

如果说康方生物是“革新派”领袖，那么科伦博泰就是“保皇派”的中坚力量。

自2022年起，科伦博泰与默沙东就ADC资产达成4笔交易，而核心管线sac-TMT（TROP2 ADC）在默沙东的ADC管线中占据核心地位。可以说，科伦博泰的命运，已经与默沙东深深绑定。

在2026年ASCO年会上，sac-TMT联合帕博利珠单抗一线治疗晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌的国内注册III期临床OptiTROP-Lung05结果以口头汇报形式展示，成果同时发表于《柳叶刀》。这是全球首个TROP2 ADC联合免疫一线治疗NSCLC达到主要终点的III期研究。数据显示，联合组ORR达70.2%，单药组仅42.0%，mPFS HR达0.35。

随后的7月，sac-TMT联合K药一线治疗PD-L1阴性非鳞状NSCLC的III期研究同样达到主要终点。sac-TMT联合帕博利珠单抗用于一线NSCLC的新增适应症上市申请已获NMPA受理并纳入优先审评。

至此，科伦博泰的sac-TMT，不仅是中国ADC的标杆，更成为全球IO+ADC范式中最关键的那块拼图。这款成功的药物，已经足以让科伦博泰站在全球ADC之巅。

03

百利天恒的“异类”突围

所有企业中，百利天恒最具有“黑马”潜质。它的核心资产宜泽康（BL-B01D1）不是传统ADC，而是全球首个且唯一获批上市的EGFR×HER3双特异性ADC。同时，它也布局了一系列靶点丰富的ADC管线和多抗管线，具有无穷的想象力。

图：百利天恒在研管线一览

2026年7月1日，百利天恒的BL-B01D1联合PD-1×VEGF双抗（依沃西）治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床试验申请获得CDE默示许可。7月28日，百利天恒正式登记了PANKU-Lung05研究，探索宜泽康与依沃西联用方案用于一线鳞状非小细胞肺癌的2/3期临床，这成为现阶段最具竞争力的“IO+ADC”管线组合。

与此同时，百利天恒的合作伙伴BMS拥有PD-L1/VEGF双抗pumitamig，未来有望启动BL-B01D1联合pumitamig的临床研究。甚至后续的四抗药物，都有进一步迭代的空间。

百利天恒的布局揭示了一个更深层的趋势：在IO+ADC的2.0时代，ADC本身也在进化，而百利天恒正是这一领域的领军者。

04

复宏汉霖的“双向奔赴”

与前述玩家不同，复宏汉霖走了一条全面探索之路：它拥有最具差异化的PD-1药物汉斯状，也拥有IO 2.0的核心资产HLX37（PD-L1/VEGF双抗），还拥有PD-L1靶点的ADC资产HLX43（PD-L1 ADC）。

HLX37是复宏汉霖自主研发的重组人源化抗PD-L1与VEGF双特异性抗体。其作用机制结合了阻断PD-1/PD-L1结合与阻断血管生成通路两条路径，通过特异性结合肿瘤细胞PD-L1，实现抗VEGF功能的双抗分子在肿瘤内部的富集。临床前研究显示HLX37具有优异的抗肿瘤活性且安全性可控。2025年12月，HLX37的I期临床试验获NMPA批准；2026年7月，该试验完成首例患者给药。

HLX43则是靶向PD-L1的ADC候选药物，也是复宏汉霖在ADC方向的王牌，它是目前全球临床进度最快的PD-L1 ADC药物。而真正让复宏汉霖在IO+ADC版图中占据独特身位的，则是它将HLX37与HLX43直接配对，形成极具差异化的“IO+ADC”管线组合。

2026年7月10日，复宏汉霖宣布HLX37联合HLX43用于晚期/转移性实体瘤治疗的I期临床研究获NMPA批准。截至公告日，全球范围内尚无同类联合用药治疗方案获批上市。这一组合的科学逻辑极为清晰：PD-L1/VEGF双抗解除免疫抑制并重塑血管微环境，PD-L1 ADC则精准递送毒素杀伤肿瘤细胞，而且两者在PD-L1这一共同靶点上形成闭环。

复宏汉霖的策略揭示了一个更深层的趋势：当“IO+ADC”在PD-L1靶点汇聚，会否形成强大的合力？

05

君实生物的“闭环”方案

“四小龙”的君实生物，同样在加速推进IO+ADC 2.0战略。

其核心组合是JS207（PD-1/VEGF双抗）与JS212（EGFR/HER3双抗ADC）的联合用药。2026年AACR大会上，君实生物同时展示了这两款产品——前者切入的是当下最热的IO双抗赛道，后者瞄准的是ADC领域尚未被充分覆盖的耐药和难治瘤种。

JS207正处于II期临床研究阶段，正在多个瘤种中开展与化疗、单抗、ADC等不同药物的联合探索。JS207与JS212联合用药的II期临床试验正在进行中。此外，JS212已开展或计划与JS213（PD-1/IL-2）及特瑞普利单抗等不同IO药物在多个瘤种中的联合探索。JS207联合JS212在驱动基因阳性、TKI治疗失败的肺癌II期临床数据有望于2026年下半年读出。

图：JS207与JS212联合用药临床一览

君实的策略是“多对多”，即多个IO药物×多个ADC药物，同时这些管线还都是自研，形成了稀缺的“闭环”。

06

再鼎医药的借力

再鼎医药走出了一条独特的路，以高度差异化的核心资产Zoci（DLL3 ADC），通过全球合作撬动IO+ADC的版图。

在2026年AACR年会上，Zoci在广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）脑转移患者中展现了53.7%的确认颅内缓解率（1.6mg/kg组达62.5%）。Zoci已获FDA第二个Fast Track资格与EMA孤儿药资格。

而在IO+ADC的联用布局上，再鼎医药的推进速度令人瞩目：2026年底前，Zoci有望启动联用IO在1L SCLC的注册临床。公司计划于2026年10月ESMO大会首次披露Zoci联合阿替利珠单抗（PD-L1）的初步数据。

同时，再鼎已与安进、勃林格殷格翰分别达成联合用药合作，探索Zoci与DLL3/CD3 T细胞衔接器的联合疗法，尝试更多层面的破局努力。此外，再鼎还布局了ZL-6201（LRRC15 ADC）全球I期和ZL-1222（PD-1/IL-12）等管线，这些会成为后续变量。

再鼎医药的策略是“借力打力”——以差异化的DLL3 ADC为核心，通过与全球MNC的合作，快速推进IO+ADC的临床验证，从SCLC这一高未满足需求的领域切入，逐步构建起全球竞争力的IO+ADC版图。

07

2026“竞争的开端”

2026年或将成为IO联合ADC确定性提升的关键节点。这一年，“一代IO+ADC”和“二代IO+化疗”均在一线驱动基因阴性NSCLC中读出关键数据。IO联合ADC的临床证据正在从“可能性”变为“确定性” 。

而中国创新药企在这场变革中占据的生态位，绝非偶然。在IO 1.0时代，中国是追随者。在ADC 1.0时代，中国是追赶者。但在IO 2.0+ADC 2.0的时代，中国是定义者。这是通过时间、管线持续积累所形成的蜕变。

如依沃西与K药的全面战争中，无论双方哪一个阵营，中国药企都是核心力量。甚至在这场直接竞争之外，还有百利天恒、复宏汉霖、再鼎医药这样的探索者，他们中或将释放巨大的能量。

K药的时代还没有结束，它只是换了一种方式延续。这一次，中国药企握住了续写剧本的笔，已经在这场战争中占据了核心位置。