刚刚公布，正大天晴口服新分子，对标全球第一

药圈观察局， 最新观察： ‌

9月8日，正大天晴自研的口服STAT6降解剂TQH5528，已于欧洲呼吸学会2026年会（ERS2026）以口头报告形式公布临床前研究数据，并同步展示电子壁报。

报告题目为"Preclinical evaluation of TQH5528, an oral STAT6 degrader for Th2-driven allergic disease"。

这应该是正大天晴OAPD®口服蛋白降解剂平台首次在国际呼吸领域顶会公开STAT6方向的分子数据。

TQH5528是一款靶向IL-4/IL-13/STAT6信号轴的口服蛋白降解剂，依托正大天晴全球自主知识产权的OAPD®平台开发。其作用逻辑是通过CRBNE3连接酶介导STAT6泛素化，再由蛋白酶体将其清除，而非传统小分子那样占据靶点口袋。

公告披露的分子特征有四点：

采用全新CRBN配体结构，无IMiD（免疫调节酰亚胺类药物）相关活性，意在规避沙利度胺类骨架常见的脱靶风险；

对STAT6的降解活性达到皮摩尔级别；

对IL-4/IL-13通路的抑制效力优于对照分子KT-621；

在多个物种中展现良好口服暴露与生物利用度，支持口服给药开发。

正大天晴在IL-4/IL-13通路上还有一款与博奥信合作开发的IL-4Rα单抗TQH2722，适应症覆盖特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎，走的是与度普利尤单抗相同的大分子路径。

来看看本次临床前数据。

1.体外：比KT-621和度普利尤单抗都强

在多项人源Th2相关细胞评价体系中，TQH5528与KT-621（Kymera的STAT6降解剂）、度普利尤单抗（IL-4Rα单抗）做了头对头比较。公告称，TQH5528在STAT6蛋白降解、pSTAT6抑制、下游炎症因子释放抑制三个维度上均表现出更强活性。

这组数据的意义在于，它直接把一个临床前分子与当前赛道临床标杆、已上市百亿药王放在同一实验体系下比较，且给出了更优的结论。

当然，体外活性不等于临床疗效，这一点需要在后续人体试验中验证。

2.非人灵长类：＞95%降解，快速且长效

NHP体内药理药效研究是本次披露的核心亮点。

数据显示：

单次给药后即可实现STAT6显著下调；

每日多次给药，给药仅4小时即可实现血液中STAT6完全降解；

低剂量下，脾脏、肺、外周血单个核细胞（PBMC）等多种组织和细胞可实现＞95%STAT6降解；

药效呈现明确的时间-剂量依赖性。

作为参照，Kymera的KT-621在Ib期临床试验中，中重度特应性皮炎患者口服28天后，外周血STAT6中位降解约98%，皮损组织约94%。TQH5528在NHP低剂量下即达到＞95%的组织降解，但TQH5528 在 NHP中展现的降解深度，与KT-621在人体中观察到的降解幅度处于同一量级，但两者物种不同，尚不能直接等同。

3.哮喘小鼠模型：气道高反应性显著改善

在HDM（屋尘螨）诱导、IL-4/IL-4R人源化哮喘小鼠模型中，TQH5528可显著改善乙酰甲胆碱激发后的气道高反应性，同时下调外周血炎症细胞、改善嗜酸性粒细胞浸润（。

这组实验选择哮喘而非特应性皮炎作为首发适应症模型，与ERS大会的呼吸专科定位相吻合，也暗示正大天晴可能优先在呼吸领域推进该品种。

4.安全性：仍在推进中

公告明确提到"体内安全性研究正在推进中"。对于PROTAC类降解剂，长期安全性是核心关切，CRBN配体的新底物风险、组织分布的脱靶降解、慢性给药的免疫影响，都需要毒理试验和临床随访来回答。

TQH5528目前尚未进入临床阶段，安全性数据仍是空白。

TQH5528，想替代谁？

那必须是，度普利尤单抗。

度普利尤单抗（赛诺菲/再生元）通过阻断IL-4Rα同时抑制IL-4和IL-13信号，是2型炎症领域的绝对霸主。2025年其全球销售额约182亿美元，同比增长约25%，连续蝉联自免领域药物榜首。其中仅特应性皮炎适应症就贡献约128亿美元收入。

但度普利尤单抗有两个绕不开的局限，一是必须注射给药，二是价格昂贵。这使其难以向下渗透到庞大的轻中度患者群体。

当前STAT6赛道已形成两条技术路线并行的格局，蛋白降解剂（PROTAC）和小分子占位抑制剂。

头部玩家进展如下：

降解剂路线

占位抑制剂路线

你看，赛诺菲在STAT6赛道采取了双重下注策略，一边与Nurix合作推进降解剂NX-3911，一边以超12亿美元引进Recludix的小分子抑制剂REX-8756。

作为度普利尤单抗的拥有者，赛诺菲对STAT6，可谓全面防御。