共悦｜2026 WCLC｜陈汉锐教授：突变治疗进阶一线，过表达探索持续深化，T-DXd完善HER2变异NSCLC循证版图

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2026 WCLC，DESTINY-Lung04以随机III期证据确证T-DXd一线治疗HER2突变NSCLC的PFS获益。HER2过表达相关研究亦持续积累，进一步拓宽精准治疗视野。

近年来，抗体偶联药物（ADC）的发展为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗提供了新的选择。2026年9月12日至15日，第27届世界肺癌大会（WCLC）于韩国首尔召开。在全体大会环节，DESTINY-Lung04（DL04）研究（摘要号PL03.08）首次报告了德曲妥珠单抗（T-DXd）一线治疗HER2突变晚期NSCLC的主要结果[1]。这是T-DXd在HER2突变晚期NSCLC一线治疗中的首个III期随机对照研究，以铂类+培美曲塞+帕博利珠单抗作为对照方案。结果显示， T-DXd组与对照组的中位PFS分别为14.3个月和8.3个月（HR=0.63，P<0.0001），取得统计学显著且具有临床意义的改善。

T-DXd在NSCLC中的研究已从后线治疗前移至一线，并从HER2突变人群拓展至HER2过表达（IHC 3+）人群。基于此，医学界肿瘤频道邀请广州中医药大学第一附属医院陈汉锐教授，围绕T-DXd在HER2变异NSCLC中的研究进展进行梳理与解读，以期为临床诊疗提供参考。

HER2变异NSCLC：靶点特征与治疗现状

HER2（ERBB2）变异是NSCLC中一类重要的驱动基因变异，主要包括突变、扩增和蛋白过表达三种形式。其中，HER2突变发生率约2%-4%，以腺癌为主[2-4]，可能与较强侵袭性、较差预后及免疫应答有限相关，但相关证据尚存异质性[5]，HER2过表达报告发生率约为6%–25%，HER2扩增约为2%–5%，不同研究间的差异主要源于抗体平台、判读标准及研究人群的不同[1-3]。目前，HER2过表达与扩增的预后价值尚存争议，仍有待前瞻性研究验证。

与表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）等驱动基因相比，HER2变异NSCLC的靶向治疗发展相对滞后。一线治疗主要以含铂化疗±免疫治疗为主，传统抗HER2单抗及泛HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）疗效有限，且不良反应在一定程度上限制了其临床应用。

近年来，ADC药物为HER2变异NSCLC的治疗提供了新方向。T-DXd已在HER2变异NSCLC的多项研究中显示出抗肿瘤活性，相关研究覆盖HER2突变与HER2过表达人群、后线与一线治疗。

HER2突变NSCLC：T-DXd从后线到一线的演进

后线证据：DL01/DL02/DL05建立后线治疗标准

DESTINY-Lung01（DL01）研究首次评估了T-DXd在经治HER2突变NSCLC中的抗肿瘤活性[6]，患者接受T-DXd 6.4 mg/kg治疗。结果显示，经独立中心审查（ICR）确认的客观缓解率（ORR）为55%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为17.8个月。DESTINY-Lung02（DL02）研究进一步确定了5.4 mg/kg为标准剂量[7]。最终分析显示[8]，经盲态独立中心审查（BICR）确认的ORR为50.0%，中位PFS为10.0个月，中位OS为19.0个月。2022年8月，T-DXd获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于HER2突变且既往接受过一种系统性治疗的不可切除或转移性NSCLC患者，成为首个获批用于HER2突变NSCLC的HER2靶向药物。

DESTINY-Lung05（DL05）研究作为DL02的中国桥接II期研究。2025年WCLC大会公布的最终结果显示[9]，ICR确认的ORR为56.9%，18个月PFS率为31.2%，中位OS为21.0个月。基于DL02与DL05研究结果，2024年10月，T-DXd在中国获批用于经治HER2突变不可切除/转移性NSCLC，成为中国首个获批用于HER2突变NSCLC的HER2靶向ADC药物。2026版《中国临床肿瘤学会（CSCO）NSCLC诊疗指南》将其列为HER2突变晚期NSCLC后线治疗的I级推荐[10]。

一线探索：DL04研究设计与主要结果

DESTINY-Lung04（DL04）是一项全球、随机、开放标签的III期临床试验[1]，评估了T-DXd（5.4 mg/kg）对比标准方案（铂类+培美曲塞+帕博利珠单抗）用于不可切除、局部晚期或转移性HER2突变（外显子19或20）非鳞状NSCLC患者的一线治疗。研究共随机入组454例患者，按1:1分配，并根据吸烟史和脑转移状态进行分层。主要终点为BICR评估的PFS；次要终点包括OS、研究者评估的PFS、ORR、缓解持续时间（DOR）及安全性。

图1. DL04研究设计

本次大会结果显示，DL04研究在主要终点BICR 评估的PFS上取得了统计学显著的改善。T-DXd组中位PFS为14.3个月（95% CI：12.4-16.5），对照组帕博利珠单抗联合铂类-培美曲塞化疗组中位PFS为8.3个月（95% CI：7.0-9.9），HR=0.63（95% CI：0.50-0.79），P＜0.0001。

图2. DL04研究主要终点PFS

次要终点方面，经BICR评估，TDXd组客观缓解率（ORR）达 70.0%（95% CI：63.6-75.9），显著高于对照组的44.5%（95% CI：37.9-51.2）；中位DOR分别为13.4个月和9.7个月；研究者评估的PFS2分别为22.7个月和17.3 个月，HR=0.80（95% CI：0.62-1.02）。

图3. DL04研究次要终点ORR、DOR及PFS2

本次OS为第一次期中分析，尚未达到预设正式检验条件，两组中位OS分别为29.3个月与 33.1个月，HR=1.15（95% CI：0.88-1.52），暂未观察到OS获益，分析提示对照组受试者进展后更高比例接受HER2靶向后续治疗，治疗的不平衡或对OS结果带来干扰，待进一步随访。

图4. DL04研究次要终点OS

安全性方面，T‑DXd整体安全性与既往认知保持一致，未观察到新的安全性信号。两组≥3级治疗相关不良事件发生率相近，T‑DXd组为34.1%，对照组为33.6%；经裁定的药物相关间质性肺病（ILD）/肺炎发生率分别为20.8%与2.3%，多数为1-2级。

图5. DL04研究整体安全性

DL04研究为HER2突变晚期NSCLC的一线治疗提供了新的循证依据，T-DXd在头对头研究中展现出优于当前一线标准方案的优势，提示其治疗窗口可能由后线前移至一线。但需注意，OS数据尚未成熟，PFS获益能否转化为OS获益有待进一步随访。总体而言，DL04一线数据与DL02/DL05后线数据相互衔接，共同构成了T-DXd在HER2突变NSCLC不同治疗线序中的证据链。

HER2过表达NSCLC：T-DXd从后线探索到治疗格局拓展

DL01过表达队列与DL03：HER2过表达NSCLC的初步证据

DESTINY-Lung01（DL01）研究首次系统评估了T-DXd在HER2过表达NSCLC中的疗效[11]。41例患者接受T-DXd 5.4 mg/kg治疗，经ICR确认的ORR为34.1%，其中HER2 IHC 3+亚组ORR为52.9%。DESTINY-Lung03（DL03）研究Part 1进一步验证了T-DXd在经治HER2过表达NSCLC中的疗效[12]。36例患者总体确认ORR为44.4%，HER2 IHC 3+亚组ORR为56.3%。两项研究均为单臂、小样本研究，为HER2过表达NSCLC提供了初步探索依据，尚需前瞻性研究验证。

DPT02与DPT03：泛实体瘤补充验证与NSCLC循证落地

在泛瘤种层面，DESTINY-PanTumor02（DPT02）研究为HER2 IHC 3+作为“不限瘤种”治疗靶点提供了证据[13]。该研究纳入267例HER2表达（IHC 3+/2+）的经治晚期实体瘤患者。在经中心确认的HER2 IHC 3+亚组（n=75）中，ORR为61.3%，中位PFS为11.9个月，中位OS为21.1个月。基于DL01、DPT02及DESTINY-CRC02研究，美国FDA于2024年4月加速批准T-DXd用于HER2 IHC 3+晚期经治实体瘤成人患者，T-DXd由此成为全球首个获FDA批准用于HER2 IHC 3 +泛实体瘤的ADC药物。

2026年ASCO年会公布了DESTINY-PanTumor03（DPT03）研究Part 1主要分析[14]，这是T-DXd在中国HER2 IHC 3+实体瘤患者中的首个前瞻性验证。该研究纳入50例经中心确认HER2 IHC 3+、既往接受过≥1线系统治疗的中国晚期实体瘤患者，覆盖胆道癌、宫颈癌及NSCLC等多个瘤种。结果显示，经ICR评估确认的总体人群ORR为58.0%，中位PFS为15.7个月，中位OS尚未达到。基于DPT03研究，国家药品监督管理局（NMPA）已将T-DXd单药纳入优先审评（在中国尚未正式获批），适用于既往经治或无满意替代方案的不可切除或转移性HER2 IHC 3+实体瘤患者。

图6. DPT03研究临床疗效

基于上述证据，《HER2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》已将T-DXd列为HER2过表达人群系统治疗失败后的后线可选方案（强推荐）[4]。在检测层面，HER2过表达检测自2025版《CSCO NSCLC诊疗指南》首次纳入III级推荐后，2026版延续III级推荐。随着《泛实体瘤HER2过表达检测专家共识》发布[15]，HER2过表达判读标准化与质控体系建设也在同步推进，有助于更准确地筛选潜在获益人群。

DPT03研究首次在中国HER2 IHC 3+实体瘤患者中前瞻性验证了T-DXd的疗效，NSCLC亚组也观察到一致趋势，为HER2 IHC 3+作为泛实体瘤治疗靶点提供了中国人群证据。此外，HER2 IHC判读标准在肺癌中正在逐步规范，推动检测标准化将有助于更精准地筛选获益人群。

总结与展望

HER2变异NSCLC的诊疗路径在过去数年中发生了实质变化。HER2突变领域，DL01初步显示其疗效，DL02完成剂量优化并确立5.4 mg/kg为标准剂量，DL05在中国人群中验证了疗效，DL04则有望将靶向治疗拓展至一线。HER2过表达（IHC 3+）领域，DL01过表达队列与DL03形成初步证据，DPT02、DPT03将探索拓展至泛实体瘤，并观察到NSCLC亚组的一致趋势。从后线到一线、从单瘤种到泛实体瘤，T-DXd相关证据正在持续积累，但一线应用及不同治疗线序的序贯策略仍需更多随机对照研究支持。

展望未来，DL04完整数据披露后，T-DXd单药与联合策略的最优模式、治疗序贯及耐药机制有待进一步研究。此外，HER2 IHC判读标准的统一、HER2扩增的前瞻性验证，以及EGFR/HER2共突变等难治亚型的治疗策略，仍是亟待解决的问题。

随着精准诊疗理念普及与临床证据的完善，以T-DXd为代表的ADC药物将进一步推动HER2变异NSCLC诊疗迈向更加精细化、全程化的管理，为更多肺癌患者带来长期生存获益与生活质量改善。

专家简介

陈汉锐 教授

• 医学博士，主任医师，教授，博士研究生导师，原国家中医巡回医疗队队长（西藏林芝），首届十大广州“青年医学尖兵”，广州好医生，羊城好医生，广州中医药大学第一附属医院肿瘤四区主任

• 第七批全国老中医药专家林丽珠教授学术经验继承人

• 广东省名中医林丽珠教授传承工作室负责人

• 兼任中国抗癌协会中西整合膀胱癌专业委员会副主任委员

• 中华中医药学会肿瘤分会常务委员

• 世界中联癌症姑息治疗研究专业委员会秘书长

• 广州抗癌协会肿瘤中西医结合专业委员会主任委员

• 广东和谐医患纠纷人民调解委员会医学专家顾问等

• 从事中西医结合肿瘤医教研工作多年，擅长肺癌、肝癌、结直肠癌等恶性肿瘤的中西医结合多学科综合治疗

• 主持国家及广东省自然科学基金等课题多项，相关成果获广东省科技进步奖一等奖（第4）等，发表学术论文50余篇，主编及参编论著5部

参考文献：

[1] Rotow J, Okamoto I, Goto K, et al. First-Line Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Patients With Metastatic HER2-Mutant NSCLC: DESTINY-Lung04 Primary Results.2026 WCLC. PL03.08.

[2] Mar N, Vredenburgh JJ, Wasser JS. Targeting HER2 in the treatment of non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2015 Mar;87(3):220-5.

[3] Ren S, Wang J, Ying J, et al. Consensus for HER2 alterations testing in non-small-cell lung cancer. ESMO Open. 2022;7(1):100395.

[4] Li BT, Ross DS, Aisner DL, et al. HER2 amplification and HER2 mutation are distinct molecular drivers in non-small cell lung cancer. J Thorac Oncol, 2017, 12(3): e27-e29.

[5] 中国抗癌协会整合肺癌委员会, 中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会. HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识(2025版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2025, 47(9): 830-839.

[6] Li BT, Smit EF, Goto Y, et al. Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Mutant Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(3):241-251.

[7] Goto K, Goto Y, Kubo T, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. J Clin Oncol. 2023 Nov 1;41(31):4852-4863.

[8] Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Final Analysis Results and Patient-Reported Outcomes From DESTINY-Lung02—A Dose-Blinded, Randomized, Phase 2 Study of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic NSCLC. J Thorac Oncol. 2025;20(12):1814-1828.

[9] Wang B, Li X, Zhao J, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients From China With Pretreated HER2-Mutant NSCLC: Final Results From the DESTINY-Lung05 Study. 2025 WCLC. Abstract P2.10.12.

[10] 中国临床肿瘤学会(CSCO). 非小细胞肺癌诊疗指南(2026版).

[11] Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454.

[12] Planchard D, Kim HR, Suksombooncharoen T, et al. Trastuzumab Deruxtecan Monotherapy in Pretreated HER2-overexpressing Nonsquamous Non-Small Cell Lung Cancer: DESTINY-Lung03 Part 1. 2024 WCLC. OA16.05.

[13] Meric-Bernstam F, Makker V, Oaknin A, et al. Efficacy and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Expressing Solid Tumors: Primary Results From the DESTINY-PanTumor02 Phase II Trial. J Clin Oncol. 2024;42(1):47-58.

[14] Zhang Y, Peng J, Li Y, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients in China with HER2 IHC 3+ solid tumors: DESTINY-PanTumor03 Part 1 primary analysis. 2026 ASCO. Abstract 3026.

[15] Wang Z, Chen L, Rao W, et al. Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan-Tumor. Cancer Innov. 2026 Apr 21;5(2):e70060

*本内容来自于北京慢性病防治与健康教育研究会的肿瘤精准诊疗新进展与规范化实践行动项目，感谢第一三共（中国）投资有限公司支持。

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