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先发制人,双管齐下:董铭教授剖析高频发作性偏头痛治疗难点与应对策略

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高频发作性偏头痛疾病负担重、进展风险高、治疗难度大,瑞美吉泮以“快速止痛+持续降频”的双重获益,为临床践行“先发制人、双管齐下”的治痛策略提供了有力武器。

偏头痛是一种由神经-血管功能失调导致的高度失能的发作性疾病[1]。近年来,多种针对偏头痛关键通路的靶向药物在国内外获批,推动疾病的治疗与管理策略发生巨大改变。

2026年10月16日至10月18日,由中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会和北京健康促进会联合主办、解放军总医院第一医学中心神经内科医学 部承办的“第十一届301神经病学年度会议暨2026头痛防控体系共建学术会议”隆重召开。会上,吉林大学第一医院董铭教授围绕高频发作性偏头痛的治疗难点与管理策略展开深入剖析,从治疗窗口前移、症状控制与频率管理并重、规范随访等维度,为优化临床实践提供了系统思路。



图1 2026头痛防控体系共建学术会议现场,董铭教授作专题报告

高频发作性偏头痛:疾病负担重、进展风险高、治疗难度大

董铭教授指出,流行病学研究数据显示,偏头痛患者中,每月发作天数(MMD)高达8-14天的高频发作性偏头痛占比为7.8%[2]。高频发作性偏头痛对患者生活质量和工作效率产生严重的负面影响,造成沉重的疾病负担[3]。一项在中国开展的时点调查显示,在MMD 8-14天的发作性偏头痛患者中,严重失能患者比例高达9.1%,旷工比例高达18.7%,均显著高于MMD仅有0-3天的患者(p<0.0001)[3]。此外,偏头痛发作频率的增加与疾病进展风险的上升相关。研究显示,与MMD 0-4天的患者相比,MMD为10-14天的患者进展为慢性偏头痛的风险显著增加20.1倍(P=0.001)[4]。

在临床上,高频发作性偏头痛的治疗也更具难度,研究数据表明,MMD 8-14天的患者,急性期治疗应答不佳的可能性较MMD 0-3天的患者显著更高(p=0.007)[5]。药物过度使用(MO)也是这类患者中不容忽视的问题,数据显示,在头痛频率较高(MMD为10-14天)的发作性偏头痛患者中,约44%伴有MO[6] ,而传统偏头痛急性治疗药物的长期使用,又可能诱发药物过度使用性头痛(MOH),形成恶性循环,甚至导致疾病慢性化[7]。

因此,高频发作偏头痛患者亟需创新、有效的治疗手段,在减轻头痛症状的同时降低发作频率。

CGRP靶向药物突破传统治疗困境,实现快速止痛与降低频率双重获益

基于偏头痛患者的沉重负担与迫切需求,《中国偏头痛急性期治疗指南(第一版)》[1]明确指出,应兼顾急性期症状的快速有效控制与长期用药过程中对头痛发作频率的管理,避免反复、频繁服药,力争达到最佳治疗效果。

创新靶向药物的问世与应用,为“双重目标”的落地提供了工具。瑞美吉泮是一种降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,按需服用能快速持久缓解偏头痛急性症状、持续降低发作频率[10-13],高度契合急性期治疗与管理目标。

迅速持久缓解偏头痛症状

Ⅲ期临床数据显示,瑞美吉泮用于偏头痛急性治疗起效迅速,45分钟快速缓解疼痛及最困扰症状、60分钟恢复患者正常功能、90分钟达到无痛的比例均显著优于安慰剂组[8,9]。偏头痛患者使用瑞美吉泮24小时内,94.8%无需补救用药,48小时持续无痛的比例同样显著优于安慰剂(p<0.0001)[10],提示其疗效持久。

中国大规模真实世界ARISE研究也表明,瑞美吉泮能迅速缓解疼痛及伴随症状,实现有意义的疼痛缓解(MPR)的中位时间仅需60min,实现伴随症状的有意义缓解(MRA)的中位时间仅需30min[11]。

持续降低MMD,减少疾病进展风险

长期安全性研究表明,基线MMD较高(6-18天)的偏头痛患者,按需服用瑞美吉泮52周,MMD持续降低[12]。真实世界研究也表明,基线平均MMD高达10.7天的患者按需使用瑞美吉泮3个月,MMD降低4.5天[13]。


图2 基线发作较频发的患者按需服用瑞美吉泮52周,MMD持续降低

避免MOH,整体安全性良好

不同于传统急性期治疗药物,瑞美吉泮长期使用不会导致MOH[1]。真实世界研究表明,使用瑞美吉泮治疗后,其他易引起MOH的药物使用率显著下降(p<10-6)[14]。另一项真实世界研究显示,对于既往存在MOH现象的偏头痛患者,接受瑞美吉泮治疗3个月后,MOH时点患病率较基线下降18.0%~29.2%[15]。在安全性方面,Ⅲ期研究中,瑞美吉泮组总体不良反应发生率与安慰剂组相当(16% vs 17%),未发生与药物相关的严重不良事件以及与药物相关的药物性肝损伤[9]。


图3 接受瑞美吉泮治疗后,不同时间点MOH时点患病率较基线下降

基于大量高质量的循证证据,瑞美吉泮已获得指南“强推荐”[1],成为偏头痛急性期治疗的重要选择。

高频发作性偏头痛治痛管理策略:尽早干预、降低频率、定期随访

结合指南推荐与实践经验,董铭教授对高频发作性偏头痛的管理策略进行了总结,归纳为以下三点:

策略一:偏头痛发作时尽早使用急性期药物,以提高疗效

指南指出,无论选择何种急性期治疗方案,均应在头痛出现后尽早使用,以提高疗效并迅速缓解失能[1]。研究表明,偏头痛发作后早期(1h内)启动治疗,2小时内无痛率较启动较晚者显著提升(p<0.01)[16]。偏头痛患者在前驱期使用吉泮类药物,能显著减少24h与48h内中重度头痛的发生(P<0·0001)[17]。

策略二:突破单纯“止痛”局限,实现降低发作频率的逆转疾病进程的核心目标

偏头痛的干预不应仅停留在单纯“止痛”,更关键的是治疗疾病本身,降低发作频率,逆转疾病进程(定义为:偏头痛频率降低≥50%且头痛天数<15天/月)[18,19]。治疗手段的更新,为这一目标的实现提供了可行的方案。Ⅲ期研究中,偏头痛患者使用瑞美吉泮按需治疗52周后,44.2%的患者实现MMD降低≥50%,在中重度疼痛患者中,这一比例高达55%[20]。


图4 Ⅲ期研究中,偏头痛患者使用瑞美吉泮按需治疗52周后,44.2%的患者实现偏头痛天数降低≥50%,在中重度疼痛患者中比例更高(55%)

策略三:坚持记录头痛日记,定期患者随访

《2025中国偏头痛诊治指南(患者版)》指出,头痛日记是管理偏头痛的重要工具[21],鼓励患者记录头痛日记,客观记录头痛发作情况[21]。为监测病情变化,评估治疗效果,可在开始治疗或改变治疗后2-3个月内评估有效性、不良事件和依从性,并在此后定期评估[22]。

结语

董铭教授强调,高频发作性偏头痛疾病负担重、进展风险高,临床管理应坚持“先发制人、双管齐下”的策略,将治疗窗口前移至前驱期或发作早期,尽早快速缓解急性症状,同时重视发作频率的控制,以延缓甚至逆转疾病进程。面向未来,偏头痛管理需从单纯“控制发作”迈向“管理疾病”,以指南为引领,以创新药物为工具,以头痛日记和定期随访为支撑,推动“关口前移、双管齐下、持续随访”的全周期诊疗路径落地。

专家简介


董铭 教授


  • 吉林大学第一医院神经内科 主任医师 教授 博导

  • 吉林大学第一医院神经专科医院头痛、眩晕亚专业负责人

  • 中国医师协会神经内科医师分会头痛和感觉障碍学组 组员

  • 中国研究型医院学会头痛和感觉障碍专委会副主任委员

  • 中国研究型医院学会眩晕专委会副主任委员

  • 吉林省健康管理学会头面痛与眩晕专委会主任委员

  • 吉林省卒中学会头痛分会主任委员

参考文献:

[1]中国医师协会神经内科医师分会, 中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会, 等. 中国偏头痛急性期治疗指南(第一版)[J]. 中国疼痛医学杂志, 2024(10): 721-734.

[2]Buse DC, Reed ML, Fanning KM, et al. Demographics, Headache Features, and Comorbidity Profiles in Relation to Headache Frequency in People With Migraine: Results of the American Migraine Prevalence and Prevention (AMPP) Study[J]. Headache, 2020, 60(10): 2340-2356.

[3]Zhao H, Xiao Z, Zhang L, et al. Real-World Treatment Patterns and Outcomes Among Patients with Episodic Migraine in China: Results from the Adelphi Migraine Disease Specific Programme™[J]. Journal of Pain Research, 2023, 16: 357-371.

[4]Katsarava Z, Schneeweiss S, Kurth T, et al. Incidence and predictors for chronicity of headache in patients with episodic migraine[J]. Neurology, 2004, 62(5): 788-790.

[5]Lombard L, Ye W, Nichols R, et al. A Real-World Analysis of Patient Characteristics, Treatment Patterns, and Level of Impairment in Patients With Migraine Who are Insufficient Responders vs Responders to Acute Treatment[J]. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 2020, 60(7): 1325-1339.

[6]Schwedt TJ, Buse DC, Argoff CE, et al. Medication Overuse and Headache Burden: Results From the CaMEO Study[J]. Neurology: Clinical Practice, 2021, 11(3): 216-226.

[7]Vandenbussche N, Laterza D, Lisicki M, et al. Medication-overuse headache: a widely recognized entity amidst ongoing debate[J]. The Journal of Headache and Pain, 2018, 19(1): 50.

[8]American Headache Society 64th Annual Scientific Meeting. June 9–12, 2022, Denver, Colorado[J]. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 2022, 62(S1): 1-170.

[9]Yu S, Kim B K, Guo A, et al. Safety and efficacy of rimegepant orally disintegrating tablet for the acute treatment of migraine in China and South Korea: a phase 3, double-blind, randomised, placebo-controlled trial[J]. The Lancet Neurology, 2023, 22(6): 476-484.

[10]Presented at the International Headache Congress (IHC), September 14-17, 2023, Seoul, South Korea,IHC23-PO-207

[11]19th European Headache Congress: P487 Migraine treatment outcomes with rimegepant in rimegepant-naive patients: A real-world, multicenter, prospective, observational study.

[12]Presented at 20th Migraine Trust International s ymposium (MTIS)September5-8, 2024, London, UK EP.19

[13]American Headac he Society 66th Annual Scientific Meeting June 13-16 2024 San Diego California P-617.

[14]Mohajer A, Scripture J, Harris L, et al. POSC170 Decreased Opioid Use in Migraine Patients Following Rimegepant Initiation: A Real-World Analysis[J]. Value in Health, 2022, 25(Suppl. 1): S134.

[15]Litalien GJ, et al. Real world evidence of reduction in point prevalenceof medication overuse headache after migraine therapy with rimegepant. Presented in 2022 American Headache Society.P-90.

[16]Lantéri-Minet M, Mick G, Allaf B. Early dosing and efficacy of triptans in acute migraine treatment: the TEMPO study. Cephalalgia. 2012 Feb;32(3):226-35.

[17]Dodick DW, Goadsby PJ, Schwedt TJ, et al Ubrogepant for the treatment of migraine attacks during the prodrome: a phase 3, multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, crossover trial in the USA. Lancet. 2023 Dec 16;402(10419):2307-2316.

[18]Hubbard CS, Becerra L, Smith JH,et al. Brain Changes in Responders vs. Non-Responders in Chronic Migraine: Markers of Disease Reversal. Front Hum Neurosci. 2016 Oct 6;10:497.

[19]Bigal ME, Lipton RB. Concepts and mechanisms of migraine chronification. Headache. 2008 Jan;48(1):7-15.

[20]Zhang M, Guo A, Wu J, et al. Rimegepant for the acute treatment of migraine: A phase 3, multicenter, open-label, long-term safety and effectiveness study in adults from China. Cephalalgia. 2025 Oct;45(10):3331024251371686.

[21]中国研究型医院学会头痛与感觉障碍专业委员会,于生元,董钊. 中国偏头痛诊治指南(患者版)[J]. 中国疼痛医学杂志,2025,31(5):321-331.

[22]Eigenbrodt AK, Ashina H, Khan S, et al. Diagnosis and management of migraine in ten steps. Nat Rev Neurol. 2021 Aug;17(8):501-514.

瑞美吉泮说明书

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审批号:PP-NNT-CHN-2902

到期日:2027-10-19

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