共悦 | 李惠平教授：破局而立，Dato-DXd引领晚期TNBC一线治疗变革

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Dato-DXd新适应证获批，为国内不适合免疫晚期一线TNBC患者带来治疗新希望。

三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌中侵袭性最强、预后最差的亚型。近年来，新型抗体偶联药物（ADC）的不断涌现，为不适合免疫治疗的晚期TNBC患者带来了新的治疗机遇。2026年10月8日，靶向TROP2的ADC德达博妥单抗（Dato-DXd）获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应证，用于治疗不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性TNBC成人患者，成为目前首个且目前唯一一款在国内获批该适应证且证实总生存期（OS）获益的TROP2 ADC*。

此次获批基于全球III期TROPION-Breast02（TB02）研究——该研究于2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会以LBA形式首次公布，并于2026年3月成功发表在Annals of Oncology，此外也在2026 ESMO等多个国际会议上陆续披露相关数据。值此之际，医学界肿瘤频道特邀北京大学肿瘤医院李惠平教授系统解读TB02研究核心数据及其临床意义，以期为临床实践提供关键指导。

破局之困：晚期TNBC一线治疗的未竟之题

TNBC因缺乏激素受体（HR）与人表皮生长因子受体-2（HER2）表达，具有侵袭性强、易复发、预后差等特点。真实世界数据显示，约25-30%的转移性TNBC患者生存期不足6个月，临床面临严峻挑战[1,2]。近年来，免疫检查点抑制剂联合化疗虽然为PD-L1阳性患者带来一线治疗突破，但真实世界中，约70%的TNBC患者因PD-L1阴性或不适合免疫治疗而无法从中获益[2,3]。对于这部分患者，传统化疗仍是一线治疗的主要选择，但其存在显著瓶颈：中位PFS仅5-7个月，客观缓解率（ORR）不足30%，且近半数患者因疾病快速进展或体能状态恶化而无法接受后续治疗[1,4]。

此外，对于亟需生存突破的高危人群，如无病间期（DFI）<6个月的快速复发患者与脑转移患者常被注册研究排除，循证长期空白；加之既往国际研究亚洲人群占比相对偏低，中国患者亟需更为有效、更贴合本土的治疗选择。TROP2 ADC为突破传统化疗的疗效与安全性瓶颈提供了切实可行的新路径，为不适合免疫治疗的晚期TNBC患者带来了全新的一线治疗选择。

破局之刃：Dato-DXd在晚期TNBC一线治疗中实现PFS与OS双重获益

TB02是一项全球多中心、随机、开放标签的III期试验[5]，纳入644例未经系统治疗的局部复发不可手术或转移性TNBC患者，1:1随机接受Dato-DXd（6mg/kg，每3周一次，n=323）或研究者选择的化疗（ICC，n=321），主要终点为盲态独立中心审阅（BICR）评估的PFS与OS。基线数据显示，该研究入组人群高度贴近中国真实世界：亚洲患者占47%，PD-L1 CPS<10者约占89%，DFI<6个月者占15%，脑转移者占11%。

图1. TROPION-Breast02研究设计

PFS显著延长：

中位随访27.5个月，Dato-DXd组BICR评估的中位PFS达10.8个月，较化疗组（5.6个月）延长5.2个月，疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57，99%CI 0.44–0.73，P<0.0001），且各预设亚组的PFS获益趋势一致，凸显了临床获益的"普适性"。

图2. TB02研究BICR评估的PFS及亚组分析

OS取得里程碑式突破：

Dato-DXd组中位OS达23.7个月，较化疗组（18.7个月）延长5.0个月，死亡风险降低21%（HR=0.79，P=0.029）。亚组数据显示，大多数亚组均取得了一致性OS获益。该结果提示，对于不适合免疫治疗的晚期一线TNBC患者，Dato-DXd不仅能够显著延缓疾病进展，更直接转化为长期生存延长。

图3. TB02研究OS及亚组分析

缓解更深、更持久：

Dato-DXd确认的客观缓解率（ORR）达63%，为化疗组（29%）的两倍以上；完全缓解（CR）率9%，约为化疗组的4倍；中位缓解持续时间（DoR）达12.3个月，较化疗组（7.1个月）延长5.2个月，提示Dato-DXd能够实现明显优于化疗的肿瘤缓解。

图4. TB02研究肿瘤缓解情况

特别关注人群：

• 亚洲人群：中位PFS达13.0个月 vs 5.5个月（HR=0.47），中位OS达26.8个月（HR=0.66），ORR 71%，较整体人群获益趋势一致且数据更优。该数据对中国临床实践具有较高的参考价值。

• 基线脑转移患者：中位PFS为6.8个月 vs 3.5个月（HR=0.39），中位OS为12.8个月 vs 10.7个月（HR=0.61），提示Dato-DXd具有一定的颅内抗肿瘤活性。2026 ESMO会议进一步披露TB02研究针对脑转移人群的探索性分析[6]，结果显示与ICC相比，Dato-DXd具有更高的颅内ORR（62.5% vs. 37.5%）、DCR（12个月颅内DCR 75% vs. 50%）及CNS PFS（9.5 vs. 2.6mo，HR=0.27），并在不同脑转移亚组患者的PFS、OS和ORR方面显示出一致的临床疗效获益。

图5. TB02研究脑转移患者CNS PFS数据

图6. TB02研究不同脑转移亚组患者PFS、OS及ORR数据

• DFI 0~12个月早期复发患者：中位PFS为5.7个月 vs 2.9个月（HR=0.62），ORR达38.8% vs 16.7%，为长期缺乏前瞻性证据的此类难治人群提供了高级别循证证据。

安全性可控可管理：

Dato-DXd组中位治疗持续时间达8.5个月，为化疗组（4.1个月）的两倍以上，而两组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相当（33% vs 29%），Dato-DXd组停药率更低（4% vs 7%），无治疗相关死亡。常见TRAE为口腔炎（57%）、恶心（45%）、脱发（41%）与干眼症（24%），多为1~2级；≥3级中性粒细胞减少仅3%（化疗组13%）。

图7. TB02研究安全性数据：TRAEs汇总

2025年SABCS披露了TB02研究安全性追加分析数据[7]，结果显示，按暴露时间调整后，Dato-DXd组所有级别和≥3级TRAEs暴露调整不良事件发生率（EAIRs）远低于化疗组，提示Dato-DXd并非毒性蓄积型药物，其在单位时间内的安全性风险低于传统化疗。特别关注的不良事件中，≥2级口腔黏膜炎经处理后90%可消退至≤1级，无患者因此停药；≥2级眼表事件67%可缓解至≤1级；间质性肺疾病（ILD）/肺炎发生率仅2.8%，多为1~2级。

图8. TB02研究安全性追加分析：TRAEs绝对发生率及暴露调整发生率（EAIRs）

2026年ESMO BC披露了TB02患者报告结局（PRO）[8]，结果显示，Dato-DXd组总体健康状态/生活质量（GHS/QoL）至首次恶化时间（TTD）达23.5个月，显著迟于化疗组的8.3个月（HR=0.64）；身体功能TTD为10.4个月 vs 4.1个月（HR=0.67），手臂症状TTD为12.5个月 vs 未达到（HR=0.51），疼痛及乳腺症状的恶化时间亦均延迟，大多数其他症状与功能量表的TTD同样数值上更优。这表明，在治疗时间近乎翻倍的背景下，Dato-DXd对症状、功能及生活质量的影响仍优于化疗，真正实现了延长生存与保障生活质量的双赢。

图9. TB02研究PRO分析

基于TB02研究的扎实循证证据，Dato-DXd已获得国内外多项权威指南与共识的高级别推荐：NCCN指南[9]将Dato-DXd列为PD-L1 CPS＜10且无BRCA突变晚期TNBC患者一线治疗的优选方案（Category 1, Preferred）；2026版ESMO指南[10]也将Dato-DXd列为PD-L1阴性、gBRCA野生型晚期TNBC一线治疗的IA类推荐方案。去年底发布的ABC8共识[11]亦高度认可其临床价值，在Dato-DXd尚未获批TNBC一线适应证、未被写入国际指南时，专家支持率已达到90%以上，共识中还特意指出对于DFI＜6个月的特殊人群，Dato-DXd可作为优先推荐的TROP2 ADC。此外，国内的CBCS指南（2026版）[12]也将Dato-DXd写入晚期TNBC一线治疗推荐。随着国内TNBC晚期一线新适应症的获批，Dato-DXd有望在未来实现更广泛的临床应用。

专家点评：从"化疗主导"到"ADC引领"，晚期TNBC一线治疗进阶之路已开启

2025年ESMO年会TB02研究双终点阳性结果的公布，使Dato-DXd成为首个在晚期TNBC一线治疗中同时取得PFS与OS双显著获益的TROP2 ADC。随着该研究扎实的循证医学证据持续披露，国内外重磅指南与共识先后将Dato-DXd纳入推荐列表，继而奠定了其在晚期TNBC一线治疗中的优选地位。Dato-DXd此次国内获批，有望突破既往化疗药物的疗效困局，为中国不适合免疫治疗的晚期TNBC患者带来全新的一线治疗选择。

TB02研究的价值并不止于“双终点阳性”这一结果本身。其入组人群高度贴近真实临床——亚洲人群47%、DFI<6个月者占15%、基线脑转移者占11%，结果显示，亚洲人群占比近半并取得了优于整体人群的数据，具备较高的临床参考价值；脑转移与DFI＜6个月这两类长期被临床研究排除、预后差的难治人群，在Dato-DXd治疗下同样获得了与总体人群一致的获益，弥补了既往的循证空白，这些结果也为该研究数据后续向临床实践转化奠定了坚实基础。此外，陆续披露的安全性数据与PRO数据也提示我们，Dato-DXd的生存获益并非以牺牲耐受性和生活质量为代价——而是疗效、安全性与生活质量的同步改善，因而才能成为一线优选治疗方案。

展望未来，晚期TNBC领域仍有许多值得探索的方向。其一，一线优选后的全程布局：后线治疗排序以及与PARP抑制剂的续贯与维持策略等均有待探索；其二，从单药到联合：BEGONIA研究[13]已初步证实Dato-DXd联合度伐利尤单抗一线治疗晚期TNBC的疗效，未来III期TROPION-Breast05研究[14]将进一步验证该联合治疗策略；其三，向早期进军、进一步拓宽获益人群：TROPION-Breast03与TROPION-Breast04研究[15,16]正推动Dato-DXd前移至辅助及新辅助治疗阶段。相信随着更多循证证据的积累、更多ADC药物可及性的不断提高，晚期TNBC治疗将加速由“化疗主导”迈向“ADC引领”的新时代，将有更多中国患者实现更长生存与更优生活质量的双重获益。

*：截至2026年10月26日，基于NMPA已批准公开信息，Dato-DXd为首个且唯一获批“不适合接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的不可切除或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）成人患者”适应症并报告OS获益的靶向TROP2 ADC

专家简介

李惠平 教授
北京大学肿瘤医院

• 乳腺肿瘤内科主任，主任医师，教授，博士生导师，医学博士

• 美国德克萨斯大学M.D.Anderson 学习2年

• 中国女医师协会乳腺专业委员会主任委员

• 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组副组长

• 中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

• 中国女医师协会临床肿瘤学专委会副主任委员

• 中国进展期乳腺癌共识指南共同组长和执笔人

• 《癌症研究与治疗》副主编

参考文献

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[15].ClinicalTrials.NCT05629585.

[16].ClinicalTrials.NCT06112379.

【* 本内容来自于北京慢性病防治与健康教育研究会的健康中国慢性病管理行动项目——肿瘤前沿进展与临床提升行动，感谢第一三共（中国）投资有限公司支持。】

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